CELEBREX

Principio Activo: Celecoxib,
Acción Terapéutica: Analgésicos

Cada cápsula de 200 mg contiene 200 mg de celecoxib y excipientes c.s.p. Lista de excipientes: Croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Lactosa Monohidrato, Lauril sulfato de sodio, Povidona (K29/32), agua purificada. Forma farmacéutica: Cápsulas duras para uso oral. Cápsulas de 200 mg: Cápsulas blancas, opacas, con una banda dorada marcada 7767 y 200.

Cápsulas de 200mg.

Considerar de manera cuidadosa los beneficios y riesgos potenciales de CELEBREX y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar CELEBREX. Usar la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto posible consistente con los objetivos de tratamiento para el paciente individual [ver Advertencias]. Osteoartritis (OA): CELEBREX está indicado para el alivio de los signos y síntomas de OA. Artritis Reumatoidea (RA): CELEBREX está indicado para el alivio de los signos y síntomas de RA. Artritis Reumatoidea Juvenil (JRA): CELEBREX está indicado para el alivio de los signos y síntomas de JRA en pacientes mayores de 2 años de edad. Espondilitis Anquilosante (AS): CELEBREX está indicado para el alivio de los signos y síntomas de AS. Dolor Agudo (AP): CELEBREX está indicado para el manejo de AP en adultos. Dismenorrea Primaria (PD): CELEBREX está indicado para el tratamiento de PD. Dolor crónico de Espalda Baja (LBP): CELEBREX está indicado para el manejo del LBP.

Usar la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto posible consistente con los objetivos de tratamiento para el paciente individual. Estas dosis pueden administrarse independientemente de la hora de las comidas. Osteoartritis: Para el alivio de los signos y síntomas de OA la dosis oral recomendada es 200 mg por día administrados como dosis única o como 100 mg dos veces al día. Artritis Reumatoidea: Para el alivio de los signos y síntomas de RA la dosis oral recomendada es 100 a 200 mg dos veces al día. Artritis Reumatoidea Juvenil: Para el alivio de los signos y síntomas de JRA la dosis oral recomendada para pacientes pediátricos (mayores de 2 años de edad) se basa en el peso. Para pacientes ?10 kg a ?25 kg la dosis recomendada es 50 mg dos veces al día. Para pacientes >25 kg la dosis recomendada es 100 mg dos veces al día. Para pacientes que tienen dificultad para deglutir las cápsulas, puede añadirse el contenido de una cápsula de CELEBREX a puré de manzana. Se vacía cuidadosamente todo el contenido de la cápsula en una cucharita rasa de puré de manzana frío o a temperatura ambiente y se ingiere inmediatamente con agua. El contenido de la cápsula rociado en el puré de manzana es estable hasta por 6 horas en condiciones refrigeradas (2-8°C/35-45°F). Espondilitis Anquilosante: Para el manejo de los signos y síntomas de AS, la dosis recomendada de CELEBREX es 200 mg diarios en dosis única (una vez al día) o dividida (dos veces al día). Si no se observa efecto después de 6 semanas, puede ser de beneficio realizar un ensayo de 400 mg diarios. Si no se observa efecto después de 6 semanas bajo 400 mg diarios, no es probable una respuesta y debe considerarse opciones de tratamiento alternativas. Manejo de Dolor Agudo y Tratamiento de Dismenorrea Primaria: La dosis recomendada de CELEBREX es 400 mg inicialmente, seguido por una dosis adicional de 200 mg si es necesario en el primer día. En los días posteriores, la dosis recomendada es 200 mg dos veces al día según sea necesario. Manejo del Dolor crónico de Espalda Baja: La dosis recomendada de CELEBREX es 200 mg diarios en dosis única (una vez al día) o dividida (dos veces al día). Dosis de 400 mg diarios de CELEBREX, en dosis única (una vez al día) o dividida (dos veces al día) puede proporcionar beneficio adicional a algunos sujetos. Poblaciones Especiales:Insuficiencia hepática: La dosis diaria recomendada de CELEBREX cápsulas en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) debe reducirse en 50%. No se recomienda el uso de CELEBREX en pacientes con insuficiencia hepática severa [ver Advertencias, Uso en Poblaciones Específicas y Farmacología Clínica]. Metabolizadores Deficientes de Sustratos de CYP2C9: Los pacientes que se sabe o se sospecha son metabolizadores deficientes de CYP2C9 en base a la historia/experiencia previa con otros sustratos de CYP2C9 (como warfarina, fenitoína) deben recibir celecoxib con precaución. Considerar iniciar el tratamiento a la mitad de la dosis más baja recomendada en metabolizadores deficientes. Considerar usar un manejo alternativo en pacientes con JRA que sean metabolizadores deficientes. [ver Uso en Poblaciones Específicas, y Farmacología Clínica].

CELEBREX está contraindicado: En pacientes con hipersensibilidad conocida a celecoxib, aspirina u otros AINES. En pacientes que han demostrado reacciones de tipo alérgico a las sulfonamidas. En pacientes que han experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINES. Se ha informado reacciones anafilactoides severas a los AINES, algunas de ellas fatales, en estos pacientes [ver Advertencias]. Para el tratamiento de dolor perioperatorio en el entorno de una cirugía de bypass arterial coronario por injerto (CABG) [ver Advertencias]. En pacientes con hemorragia gastrointestinal activa [ver Advertencias].

De los pacientes tratados con CELEBREX en los ensayos clínicos controlados previos a la comercialización, aproximadamente 4,250 fueron pacientes con OA, aproximadamente 2,100 fueron pacientes con RA y aproximadamente 1,050 fueron pacientes con dolor postquirúrgico. Más de 8,500 pacientes recibieron una dosis diaria total de CELEBREX de 200 mg (100 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día) o más, incluyendo más de 400 tratados a 800 mg (400 mg dos veces al día). Aproximadamente 3,900 pacientes recibieron CELEBREX a estas dosis durante 6 meses o más; aproximadamente 2,300 de éstos lo han recibido durante 1 año o más y 124 de éstos lo han recibido durante 2 años o más. Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones que varían ampliamente, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos sí proporciona una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de un fármaco y para aproximar las tasas. Ensayos Controlados en Artritis Previos a la Comercialización: El Cuadro 1 consigna todos los eventos adversos, independientemente de la causalidad, que ocurrieron en ?2% de pacientes que recibieron CELEBREX de 12 estudios controlados llevados a cabo en pacientes con OA o RA que incluyeron un grupo placebo y/o de control positivo. Debido a que estos 12 ensayos fueron de duraciones diferentes, y los pacientes en los ensayos pueden no haber sido expuestos durante el mismo tiempo, estos porcentajes no registran las tasas acumuladas de ocurrencia.


En los ensayos clínicos controlados con placebo o con comparador activo, la tasa de descontinuación debido a eventos adversos fue 7.1% para pacientes que recibieron CELEBREX y 6.1% para pacientes que recibieron placebo. Entre las razones más comunes para descontinuación debido a eventos adversos en los grupos de tratamiento con CELEBREX estuvieron dispepsia y dolor abdominal (citados como razones para descontinuación en 0.8% y 0.7% de pacientes CELEBREX, respectivamente). Entre los pacientes que recibieron placebo, 0.6% descontinuaron debido a dispepsia y 0.6% se retiraron debido a dolor abdominal. Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en 0.1 - 1.9% de pacientes tratados con CELEBREX (100 - 200 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día): Gastrointestinales:Estreñimiento, diverticulitis, disfagia, eructo, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, reflujo gastroesofágico, hemorroides, hernia hiatal, melena, boca seca, estomatitis, tenesmo, vómitos. Cardiovasculares:Hipertensión agravada, angina pectoris, trastorno arterial coronario, infarto de miocardio. Generales:Alergia agravada, reacción alérgica, dolor torácico, quiste NOS, edema generalizado, edema de rostro, fatiga, fiebre, sofoco, síntomas seudogripales, dolor, dolor periférico. Sistema nervioso central periférico:Calambres en las piernas, hipertonía, hipoestesia, migraña, parestesia, vértigo. Auditivas y vestibulares:Sordera, tinnitus. Frecuencia cardiaca y ritmo:Palpitación, taquicardia. Hepáticas y biliares:Función hepática anormal, aumento de SGOT, aumento de SGPT. Metabólicas y nutricionales:Aumento de BUN, aumento de CPK, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipocalemia, aumento de NPN, aumento de creatinina, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de peso. Musculoesqueléticas:Artralgia, artrosis, mialgia, sinovitis, tendinitis. Plaquetas (sangrado o coagulación):Equimosis, epistaxis, trombocitemia. Psiquiátricas:Anorexia, ansiedad, aumento del apetito, depresión, nerviosismo, somnolencia. Hémicas:Anemia. Respiratorias:Bronquitis, broncoespasmo, broncoespasmo agravado, tos, disnea, laringitis, neumonía. Piel y apéndices:Alopecia, dermatitis, reacción de fotosensibilidad, prurito, rash eritematoso, rash maculopapular, trastorno cutáneo, piel seca, aumento de la sudoración, urticaria. Trastornos del sitio de aplicación:Celulitis, dermatitis de contacto. Urinarias:Albuminuria, cistitis, disuria, hematuria, micción frecuente, cálculo renal. Los siguientes eventos adversos serios (causalidad no evaluada) ocurrieron en < 0.1% de pacientes (los casos informados solamente en la experiencia posterior a la comercialización se indican en itálicas): Cardiovasculares:Síncope, insuficiencia cardiaca congestiva, fibrilación ventricular, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, gangrena periférica, tromboflebitis, vasculitis, trombosis venosa profunda. Gastrointestinales:Obstrucción intestinal, perforación intestinal, sangrado gastrointestinal, colitis con sangrado, perforación esofágica, pancreatitis, íleo. Hepáticos y Biliares:Colelitiasis, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática. Hémicos y linfáticos:Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplástica, pancitopenia, leucopenia. Metabólicos: Hipoglucemia, hiponatremia. Nerviosos:Ataxia, suicidio, meningitis aséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraneal fatal [ver Interacciones Medicamentosas]. Renales:Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial. Cutáneos:Eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción cutánea debido a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome de hipersensibilidad o DRESS). Generales:Sepsis, muerte súbita, reacción anafilactoide, angioedema. El Estudio de Seguridad a Largo Plazo de Celecoxib en Artritis. Eventos Hematológicos:La incidencia de disminuciones clínicamente significativas en la hemoglobina ( >2 g/dL) fue menor en pacientes bajo tratamiento con CELEBREX 400 mg dos veces al día (0.5%) comparado con pacientes bajo tratamiento con diclofenaco 75 mg dos veces al día (1.3%) o ibuprofeno 800 mg tres veces al día (1.9%). La incidencia más baja de eventos con CELEBREX se mantuvo con o sin uso de ASA [ver Farmacología Clínica]. Retiros/Eventos Adversos Serios:Las tasas Kaplan-Meier acumuladas a los 9 meses para retiros debido a eventos adversos para CELEBREX, diclofenaco e ibuprofeno fueron 24%, 29% y 26%, respectivamente. Las tasas para eventos adversos serios (es decir, que causaron hospitalización o que se creyó fueron una amenaza para la vida o de otro modo médicamente significativos), independientemente de la causalidad, no fueron diferentes a lo largo de los grupos de tratamiento (8%, 7% y 8%, respectivamente). Estudio en Artritis Reumatoidea Juvenil:En un estudio en doble ciego, controlado con comparador activo, de 12 semanas, 242 pacientes con JRA de 2 a 17 años de edad fueron tratados con celecoxib o naproxeno; 77 pacientes con JRA fueron tratados con celecoxib 3 mg/kg BID, 82 pacientes fueron tratados con celecoxib 6 mg/kg BID y 83 pacientes fueron tratados con naproxeno 7.5 mg/kg BID. Los eventos adversos que ocurrieron de manera más común (?5%) en los pacientes tratados con celecoxib fueron dolor de cabeza, fiebre (pirexia), dolor abdominal superior, tos, nasofaringitis, dolor abdominal, náuseas, artralgia, diarrea y vómitos. Los eventos adversos que ocurrieron de manera más común (?5%) para pacientes tratados con naproxeno fueron dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre, dolor abdominal superior, diarrea, tos, dolor abdominal y mareos (Cuadro 2). Comparado con naproxeno, celecoxib a dosis de 3 y 6 mg/kg BID no tuvo un efecto nocivo observable en el crecimiento y desarrollo durante el transcurso del estudio en doble ciego de 12 semanas. No hubo diferencia sustancial en el número de exacerbaciones clínicas de uveítis o de características sistémicas de JRA entre los grupos de tratamiento. En una extensión de etiqueta abierta, de 12 semanas del estudio en doble ciego descrito anteriormente, se trató a 201 pacientes con JRA con celecoxib 6 mg/kg BID. La incidencia de eventos adversos fue similar a la observada durante el estudio en doble ciego; no se observó la aparición de eventos adversos inesperados de importancia clínica.


Otros Estudios Previos a la Aprobación: Eventos Adversos de los Estudios en Espondilitis Anquilosante:Se trató un total de 378 pacientes con CELEBREX en los estudios AS controlados con placebo y comparador activo. Se estudió dosis máximas de 400 mg una vez al día. Los tipos de eventos adversos informados en los estudios AS fueron similares a los informados en los estudios OA/RA. Eventos Adversos de los Estudios en Analgesia y Dismenorrea:Se trató aproximadamente 1,700 pacientes con CELEBREX en los estudios en analgesia y dismenorrea. Todos los pacientes en los estudios en dolor posterior a cirugía oral recibieron una dosis única del fármaco de estudio. Se estudió dosis máximas de 600 mg/día de CELEBREX en los estudios en dismenorrea primaria y dolor posterior a cirugía ortopédica. Los tipos de eventos adversos en los estudios en analgesia y dismenorrea fueron similares a los informados en los estudios en artritis. El único evento adverso adicional informado fue osteítis alveolar posterior a extracción dental (alveolo seco) en los estudios en dolor posterior a cirugía oral. Los Ensayos APC y PreSAP: Reacciones adversas de los estudios a largo plazo, controlados con placebo en prevención de pólipos:La exposición a CELEBREX en los ensayos APC y PreSAP fue 400 a 800 mg diarios hasta por 3 años. Algunas reacciones adversas ocurrieron en porcentajes mayores de pacientes que en los ensayos en artritis previos a la comercialización (duración del tratamiento hasta de 12 semanas; ver Eventos adversos de los ensayos controlados en artritis previos a la comercialización de CELEBREX, más arriba). Las reacciones adversas para las cuales estas diferencias en los pacientes tratados con CELEBREX fueron mayores comparado con los ensayos en artritis previos a la comercialización fueron las siguientes:


Las siguientes reacciones adversas adicionales ocurrieron en ?0.1% y ?1% de pacientes que tomaron CELEBREX, a una incidencia mayor que placebo en los estudios a largo plazo en prevención de pólipos y que, o no se informaron durante los ensayos controlados en artritis previos a la comercialización u ocurrieron con mayor frecuencia en los estudios a largo plazo, controlados con placebo en prevención de pólipos: Trastornos del sistema nervioso:Infarto cerebral. Trastornos oculares:Flotadores vítreos, hemorragia conjuntival. Oído y laberinto:Laberintitis. Trastornos cardiacos:Angina inestable, incompetencia de la válvula aórtica, aterosclerosis en las arterias coronarias, bradicardia sinusal, hipertrofia ventricular. Trastornos vasculares:Trombosis venosa profunda. Trastornos del sistema reproductor y las mamas: Quiste ovárico. Investigaciones:Aumento de potasio en sangre, aumento de sodio en sangre, disminución de testosterona en sangre. Lesión, envenenamiento y complicaciones relacionadas con el procedimiento:Epicondilitis, rotura del tendón.