PRISTIQ

Principio Activo: Desvenlafaxina,
Acción Terapéutica: Antidepresivos

PRISTIQ® (desvenlafaxina) Tabletas de Liberación Prolongada está disponible como tabletas de 50 y 100 mg.

Caja por 2, 7, 14 y 28 tabletas de liberación prolongada.

PRISTIQ, un inhibidor de recaptación de norepinefrina y serotonina (SNRI), está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD). La eficacia de PRISTIQ ha sido establecida en cuatro estudios de corta duración (8 semanas, controlados con placebo) y dos estudios de mantenimiento en pacientes ambulatorios adultos que cumplieron los criterios DSM-IV para trastorno depresivo mayor.

Instrucción general de uso: La dosis recomendada para PRISTIQ es 50 mg una vez al día, con o sin alimentos. En estudios clínicos, las dosis de 50 mg a 400 mg por día demostraron ser efectivas, aunque no se demostró un beneficio adicional a dosis superiores a 50 mg por día y las reacciones adversas y descontinuaciones fueron más frecuentes a dosis más altas. Cuando se descontinúa la terapia, se recomienda la reducción de dosis gradual siempre que sea posible para minimizar los síntomas de descontinuación PRISTIQ debe tomarse a aproximadamente la misma hora cada día. Las tabletas deben tomarse enteras con líquidos y no divididas, trituradas, masticadas o disueltas. Poblaciones especiales: Pacientes con deterioro de la función renal: La dosis máxima recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina [CrCl] a las 24 h = 30 a 50 mL/min, Cockcroft-Gault [C-G]) es 50 mg al día. La dosis máxima recomendada en pacientes con insuficiencia renal severa (CrCl 24-h menos de 30 mL/min, C-G) o nefropatía en etapa terminal (ESRD) es 50 mg interdiario. No se deben administrar dosis suplementarias a pacientes después de la diálisis. Pacientes con deterioro de la función hepática: La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave es 50 mg por día. El aumento de dosis por encima de 100 mg por día no es recomendado. Mantenimiento/ Continuación/ Tratamiento ampliado: Es generalmente aceptado que los episodios agudos de trastorno depresivo mayor requieren de varios meses o más tiempo de terapia farmacológica sostenida. Se determinó la eficacia a plazo más largo de PRISTIQ (50-400 mg) en dos ensayos de mantenimiento. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad del tratamiento continuo. Descontinuación de PRISTIQ: Se han informado síntomas asociados con la descontinuación de PRISTIQ, diferentes a SNRI y SSRI. Los pacientes deben ser monitoreados por estos síntomas cuando descontinúan el tratamiento. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de un cese abrupto siempre que sea posible. Si se producen síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o tras la descontinuación del tratamiento, entonces se puede considerar reiniciar la dosis prescrita anteriormente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a una velocidad más gradual. Pacientes que cambian de otros antidepresivos a PRISTIQ: Se han informado síntomas de descontinuación cuando se cambia a los pacientes de otros antidepresivos, incluyendo venlafaxina a PRISTIQ. La reducción gradual del antidepresivo inicial puede ser necesaria para minimizar los síntomas de la descontinuación. Pacientes que cambian a o de un Inhibidor de la Monoamino Oxidasa (MAOI) previsto para tratar trastornos psiquiátricos: Deben transcurrir al menos 14 días entre la descontinuación de un MAOI previsto para tratar trastornos psiquiátricos y el inicio de la terapia con PRISTIQ. Inversamente, se debe permitir al menos 7 días después de detener PRISTIQ antes de comenzar la administración de un MAOI previsto para tratar trastornos psiquiátricos. Uso de PRISTIQ con otros MAOI tales como linezolid o azul de metileno: No inicie el tratamiento con PRISTIQ en un paciente que está siendo tratado con linezolid o azul de metileno por vía intravenosa dado que existe un mayor riesgo de sufrir el síndrome de serotonina. En un paciente que requiere un tratamiento más urgente de una afección psiquiátrica, deben considerarse otras intervenciones, incluida la hospitalización [véase Contraindicaciones]. En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo terapia con PRISTIQ puede requerir un tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno por vía intravenosa. Si no hay disponibles las alternativas aceptables al tratamiento con linezolid o azul de metileno por vía intravenosa y se considera que los beneficios potenciales del tratamiento con linezolid o azul de metileno por vía intravenosa son mayores que los riesgos del síndrome de serotonina en un paciente en particular, debe detenerse prontamente la terapia con PRISTIQ y pueden administrarse linezolid o azul de metileno por vía intravenosa. Debe monitorearse el paciente en busca de síntomas del síndrome de la serotonina durante 7 días o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa, lo que ocurra primero. La terapia con PRISTIQ puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa [véase Advertencias]. El riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (tales como tabletas por vía oral o mediante una inyección local) o en dosis intravenosas mucho más bajas que 1 mg/kg con PRISTIQ no es claro. No obstante, el médico deberá estar atento a la posibilidad de síntomas emergentes del síndrome de serotonina con tal uso [véase Advertencias].

Hipersensibilidad a desvenlafaxina succinato, a clorhidrato de venlafaxina o a cualquiera de los excipientes en la formulación de PRISTIQ. Se ha informado la presencia de angioedema en pacientes tratados con PRISTIQ [véase Reacciones adversas]. El uso de MAOI destinados a tratar trastornos psiquiátricos con PRISTIQ o dentro de los 7 días de detener el tratamiento con PRISTIQ está contraindicado debido un mayor riesgo de sufrir el síndrome de serotonina. El uso de PRISTIQ dentro de los 14 días de detener un MAOI previsto para tratar trastornos psiquiátricos también está contraindicado [véase Dosificación y administración y Advertencias]. Comenzar la terapia con PRISTIQ en un paciente que está siendo tratado con MAOI tales como linezolid o azul de metileno por vía intravenosa también está contraindicado debido al mayor riesgo de sufrir el síndrome de serotonina [véase Dosificación y administración y Advertencias].

Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta: Hipersensibilidad [véase Contraindicaciones] Pensamientos y conductas suicidas en adolescentes y adultos jóvenes. Síndrome de serotonina. Presión arterial elevada. Hemorragia anormal. Glaucoma de ángulo estrecho. Activación de manía/hipomanía. Síndrome de descontinuación. Convulsión. Hiponatremia]. Enfermedad pulmonar intersticial y neumonía eosinofílica [véase Advertencias]. Experiencia en estudios clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse de forma directa con las tasas de los estudios clínicos de otro fármaco y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Exposición del paciente: PRISTIQ se evaluó respecto a seguridad en 8.394 pacientes diagnosticados con trastorno depresivo mayor que participaron en estudios previos a la comercialización de dosis múltiple, representando 2.784 años-paciente de exposición. De los 8.394 pacientes totales expuestos a por lo menos una dosis de PRISTIQ, 2.116 fueron expuestos a PRISTIQ por 6 meses, representando 1.658 años-paciente de exposición y 421 fueron expuestos por un año, representando 416 años paciente de exposición. Reacciones adversas informadas como motivos de descontinuación del tratamiento: En el conjunto de estudios de 8 semanas controlados con placebo, previos a la comercialización, en pacientes con MDD, 1.834 pacientes recibieron PRISTIQ (50 a 400 mg). De los 1.834 pacientes, el 12% descontinuó el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 3% de los 1.116 pacientes tratados con placebo. A la dosis recomendada de 50 mg, la tasa de descontinuación debido a una reacción adversa de PRISTIQ (4,1%) fue similar a la tasa de descontinuación del placebo (3,8%). Para la dosis de 100 mg de PRISTIQ, la tasa de descontinuación debido a una reacción adversa fue de 8,7%. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la descontinuación en al menos un 2% y a una tasa superior a la del placebo en los pacientes tratados con PRISTIQ en los estudios a corto plazo, de un máximo de 8 semanas, fueron: náuseas (4%); mareos y vómitos (2% cada uno). En un estudio a largo plazo, de un máximo de 9 meses, la reacción adversa más frecuente fue el vómito (2%). Reacciones adversas comunes en los estudios MDD controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que se observaron en los pacientes con MDD tratados con PRISTIQ en el conjunto de estudios de 8 semanas, con dosis fija y controlados con placebo, previos a la comercialización (incidencia ?5% y al menos dos veces la tasa del placebo en los grupos de dosis de 50 o 100 mg) fueron: náuseas, mareos, insomnio, hiperhidrosis, estreñimiento, somnolencia, disminución del apetito, ansiedad y trastornos específicos de la función sexual masculina. La Tabla 2 muestra la incidencia de reacciones adversas comunes que se produjeron en ?2% de pacientes MDD tratados con PRISTIQ y dos veces la tasa del placebo a cualquier dosis en el conjunto de estudios de 8 semanas, con dosis fija y controlados con placebo, previos a la comercialización.




Reacciones adversas de la función sexual: La tabla 3 muestra la incidencia de reacciones adversas de la función sexual que se produjeron en ?2% de los pacientes con MDD tratados con PRISTIQ en cualquier grupo de dosis fija (conjunto de estudios clínicos de 8 semanas controlados con placebo, de dosis fija, previos a la comercialización).


Otras reacciones adversas observadas en los estudios clínicos previos y posteriores a la comercialización. Otras reacciones adversas poco frecuentes, no descritas en la etiqueta, que se producen a una incidencia de < 2% en los pacientes MDD tratados con PRISTIQ fueron: Trastornos cardíacos:taquicardia. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:astenia. Investigaciones: aumento de peso, prueba de función hepática anormal, aumento de la prolactina en sangre. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:entumecimiento musculoesquelético. Trastornos del sistema nervioso:síncope, convulsión, distonia. Trastornos psiquiátricos:despersonalización, bruxismo. Trastornos renales y urinarios:retención urinaria. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:sarpullido, alopecia, reacción de fotosensibilidad, angioedema. En estudios clínicos, hubo informes poco comunes de reacciones adversas cardiacas isquémicas incluyendo isquemia del miocardio, infarto de miocardio y oclusión coronaria que requiere de revascularización; estos pacientes tuvieron factores de riesgo cardiaco subyacentes múltiples. Más pacientes experimentaron estos eventos durante el tratamiento con PRISTIQ en comparación con el placebo. Cambios en el laboratorio, ECG y signos vitales observados en los estudios clínicos de MDD Los siguientes cambios se observaron en estudios previos a la comercialización, de corto plazo, controlados con placebo de MDD con PRISTIQ. Lípidos: Las elevaciones en el colesterol total, colesterol LDL (lipoproteínas de baja densidad) y triglicéridos en suero, en ayunas se produjeron en los estudios controlados. Algunas de estas anormalidades se consideraron potencialmente significativas. El porcentaje de pacientes que superaron el valor de umbral predeterminado se muestra en la Tabla 5.


Proteinuria: Se observó proteinuria, mayor que o igual a trazas, en los estudios controlados de dosis fija previos a la comercialización (ver la Tabla 5). Esta proteinuria no estuvo asociada con incrementos en BUN o creatinina y fue generalmente temporal.


Cambios en los signos vitales: La tabla 6 resumen los cambios que se observaron en los estudios previos a la comercialización, de corto plazo, controlados con placebo con PRISTIQ en pacientes con MDD (dosis de 50 a 400 mg).



El tratamiento con PRISTIQ en todas las dosis desde 50 mg/día hasta 400 mg/día en estudios controlados se asoció con hipertensión sostenida, definida como presión arterial diastólica supina (PADS) emergente del tratamiento con valores ?90 mm Hg y ?10 mm Hg por encima del valor basal durante 3 visitas consecutivas durante la terapia (véase la Tabla 7). Los análisis de los pacientes en los estudios previos a la comercialización controlados de PRISTIQ a corto plazo que cumplieron con los criterios de hipertensión sostenida revelaron un aumento consistente en la proporción de pacientes que desarrollaron hipertensión sostenida. Esto se observó en todas las dosis con una sugerencia de una tasa superior con la dosis de 400 mg/día.


Hipotensión ortostática: En los estudios clínicos previos a la comercialización, controlados con placebo, de corto plazo con dosis de 50 a 400 mg, la hipotensión ortostática sistólica (disminución ?30 mmHg de la posición supina a posición de pie) se produjo más frecuentemente en pacientes ?65 años de edad que recibían PRISTIQ (8%, 7/87) frente al placebo (2.5%, 1/40) en comparación con los pacientes < 65 años de edad que recibían PRISTIQ (0.9%, 18/1937) frente al placebo (0.7%, 8/1218). Experiencia posterior a la comercialización: Se ha identificado la siguiente reacción adversa durante el uso posterior a la aprobación de PRISTIQ. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular confiablemente su frecuencia o establecer una relación de causa a la exposición del fármaco. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo - síndrome de Stevens-Johnson.