ADALAT OROS

Principio Activo: Nifedipina,
Acción Terapéutica: Antianginosos

Adalat® Oros 20: Cada tableta de liberación osmótica contiene 20 mg de nifedipino. Adalat® Oros 30: Cada tableta de liberación osmótica contiene 30 mg de nifedipino. Adalat® Oros 60: Cada tableta de liberación osmótica contiene 60 mg de nifedipino. Excipientes c.s.p. 1 tableta de liberación osmótica. Lista de excipientes: Acetato de celulosa, Hidroxipropilcelulosa, Hidroxipropilmetilcelulosa, Estearato de magnesio, Polietilenglicol 3350, Oxido de polietileno, Cloruro de sodio, Propilenglicol, Oxido férrico rojo, Dioxido de titanio. Forma farmacéutica: Tabletas de liberación Osmótica.

Adalat® Oros 20: Caja con 7, 8, 10, 14, 16, 20, 24, 28, 30, 50 y 60 tabletas de liberación osmótica. Adalat® Oros 30: Caja con 7, 8, 14, 16, 24, 28 y 32 tabletas de liberación osmótica. Adalat® Oros 60: Caja con 7, 8, 14, 16, 24, 28 y 32 tabletas de liberación osmótica. No todas las presentaciones están disponibles.

Angina estable crónica: ADALAT OROS (nifedipino) está indicado en el tratamiento de la angina estable crónica (angina asociada al esfuerzo) sin evidencia de vasoespasmo en pacientes que permanecen sintomáticos a pesar de una dosis adecuada de beta bloqueadores y/o nitratos o que no pueden tolerar estos agentes. ADALAT OROS puede utilizarse en combinación con drogas beta bloqueadoras en pacientes con angina estable crónica. Sin embargo, la información disponible no es suficiente para predecir con confianza los efectos del tratamiento concurrente, especialmente en pacientes con función ventricular izquierda comprometida o anormalidades en la conducción cardiaca. Cuando se introduce dicha terapia concomitante, se debe tener cuidado de monitorear la presión arterial estrechamente, dado que puede ocurrir hipotensión severa por los efectos combinados de las drogas (ver Advertencias). Hipertensión: ADALAT OROS está indicado en el manejo de la hipertensión esencial leve a moderada. ADALAT OROS debe utilizarse normalmente en aquellos pacientes en los cuales el tratamiento con diuréticos o beta bloqueadores ha sido inefectivo o ha estado asociado con efectos adversos inaceptables. ADALAT OROS puede probarse como un agente inicial en aquellos pacientes en los cuales el uso de diuréticos y/o beta bloqueadores está contraindicado, o en pacientes con afecciones médicas en las cuales estas drogas frecuentemente causan efectos adversos serios. La combinación de ADALAT OROS con un diurético se ha encontrado que es compatible y ha demostrado añadir un efecto antihipertensivo. La administración concurrente de dosis bajas de ADALAT OROS y enalapril ha demostrado producir un efecto antihipertensivo fortalecido sin ninguna preocupación de seguridad adicional cuando se comparó con aquél observado con cualquiera de las monoterapias. No se ha establecido la seguridad del uso concurrente de ADALAT OROS con otros agentes antihipertensivos.

Vía de administración: Oral. La dosificación debe individualizarse dependiendo en la tolerancia y respuesta del paciente. Las tabletas de ADALAT OROS (nifedipino) tienen que tragarse enteras y no deben morderse o dividirse. En general, los pasos de titulación de la dosis deben proceder durante un período de 7-14 días de tal manera que el médico pueda evaluar la respuesta a cada nivel de dosis antes de proceder con dosis más altas. Dado que los niveles en plasma en estado estable se alcanzan en el segundo día de administración, si los síntomas lo justifican, la titulación de la dosis puede proceder más rápidamente siempre que el paciente sea estrechamente monitoreado. Angina: La terapia con ADALAT OROS normalmente debe iniciarse con 30 mg una vez al día. La experiencia con dosis mayores a 90 mg al día en pacientes con angina es limitada, por ende, no se recomiendan dosis mayores de 90mg al día. Los pacientes con angina controlada que reciben las cápsulas de ADALAT solas o en combinación con beta bloqueadores pueden cambiar de manera segura a las tabletas de ADALAT OROS a la dosis diaria equivalente más cercana. Puede ser necesaria la titulación de la dosis posterior, a dosis más altas o más bajas, y debe iniciarse según se justifique clínicamente. Hipertensión: La terapia debe iniciarse normalmente con 20 o 30 mg una vez al día. La dosis de mantenimiento usual es 30 a 60 mg una vez al día. No se recomiendan dosis mayores de 90 mg al día. Los pacientes cambiados de Nifedipino 10 o 20 a la terapia de ADALAT OROS deben recibir una dosificación inicial de ADALAT OROS no mayor a 30 mg una vez al día, en base al régimen de administración prescrito previamente. Si se justifica clínicamente, la dosificación de ADALAT OROS debe aumentarse a 60 mg una vez al día. La presión arterial y síntomas del paciente deben monitorearse estrechamente después del cambio de Nifedipino a ADALAT OROS. No se ha observado un "efecto rebote" tras la descontinuación de ADALAT OROS. Sin embargo, si es necesaria la descontinuación de nifedipino, la práctica clínica adecuada sugiere que la dosificación debe disminuirse gradualmente bajo una supervisión médica estrecha.

ADALAT OROS (nifedipino) está contraindicado en el embarazo, durante la lactancia y en mujeres potencialmente fértiles. Se han informado malformaciones fetales y efectos adversos en el embarazo en animales. Se produjo un incremento en la cantidad de mortalidades fetales y resorciones fetales después de la administración de 30 y 100 mg/kg de nifedipino a ratones, ratas, y conejas preñadas. Las malformaciones fetales se produjeron después de la administración de 30 y 100 mg/kg de nifedipino a ratonas preñadas y 100 mg/kg a ratas preñadas. En pacientes con hipersensibilidad a ADALAT. En pacientes con hipertensión severa o shock cardiovascular. Nifedipino no debe utilizarse en combinación con rifampicina debido a que pueden resultar niveles en plasma insuficientes de nifedipino debido a la inducción de enzimas. ADALAT OROS no debe utilizarse en pacientes con bolsa Kock (ileostomía después de proctocolectomía).

Angina: En 257 pacientes con angina estable crónica tratados con ADALAT OROS en estudios abiertos de largo plazo controlados, se informaron efectos adversos en 30.0% de los pacientes y requirieron la descontinuación de la terapia en 8.5% de los pacientes. Los efectos adversos más comunes fueron: edema (10.1%), cefalea (3.1%), angina de pecho (3.1%). Asimismo, se informaron los siguientes efectos adversos. Las incidencias mayores a 1% se brindan entre paréntesis. Cardiovascular:Palpitación (2.3%), taquicardia, infarto de miocardio, arritmia ventricular, extrasístoles, disnea, dolor de pecho. En pacientes con angina, raramente y posiblemente debido a taquicardia, nifedipino se ha informado que precipitó el ataque de la angina de pecho. Además, se observaron ocasionalmente eventos más serios, no fácilmente distinguibles a partir de la historia natural de la enfermedad en estos pacientes. Sigue siendo posible, sin embargo, que algunos o muchos de estos eventos estuvieran relacionados a la droga. Estos eventos incluyen infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva o edema pulmonar y arritmias ventriculares o alteraciones de la conducción. Sistema nervioso central:Vértigo (2.3%), hipoestesia (1.2%), confusión, insomnio, somnolencia, nerviosismo, astenia, hiperquinesia. Gastrointestinal:Estreñimiento (1.9%), dispepsia (1.2%), dolor abdominal (1.2%), diarrea, náusea, melena. Genitourinario:impotencia, hematuria, poliuria, disuria. Musculoesquelético:Calambres en las piernas, parestesia, mialgia, artralgia. Dermatológico:Rash, prurito. Otros:Fatiga (1.2%), dolor, edema periorbital. Hipertensión:En 661 pacientes hipertensos tratados en pruebas controladas con ADALAT OROS, se informaron efectos adversos en 54.0% de los pacientes y requirieron de descontinuación de la terapia en 11.9% de los pacientes. La mayoría de efectos adversos informados se produjeron dentro de los primeros tres meses de terapia. Los efectos adversos más comunes informados con ADALAT OROS fueron edema, que estuvo relacionado a la dosis y osciló en frecuencia desde aproximadamente 10 a 30% en el rango de dosis de 30 a 120 mg, cefalea (16.6%), fatiga (6.2%), vértigo (4.4%), estreñimiento (3.5%), náusea (3.5%). Asimismo, se informaron los siguientes efectos adversos. Las incidencias mayores a 1% se brindan entre paréntesis: Cardiovascular:rubefacción (2.4%), palpitación (2.3%), taquicardia (1.2%), dolor de pecho (1.1%), arritmia ventricular, hipotensión, síncope. Sistema nervioso central:Insomnio (1.8%), nerviosismo (1.8%), somnolencia (1.5%), depresión, temblor, disminución de la libido, migraña, vértigo, amnesia, ansiedad, concentración alterada, contracción muscular, ataxia, hipertonía, parestesia, hipoestesia. Gastrointestinal:Dispepsia (1.5%), flatulencia (1.5%), dolor abdominal (1.4%), boca seca (1.1%), diarrea, vómitos, sed, melena, eructos, aumento de peso. Genitourinario:Impotencia (1.5%), poliuria (1.5%), disuria, nocturia, oliguria, incontinencia urinaria, frecuencia urinaria, trastorno menstrual. Musculoesquelético:artralgia, dolor de espalda, mialgia. Sentidos especiales:visión anormal, lagrimeo anormal, alteración del gusto, conjuntivitis, tínitus. Dermatológico:rash (2.3%), prurito (1.1%) rash eritematoso, alopecia. Respiratorio:Disnea (1.7%), broncoespasmo, faringitis, infección del tracto respiratorio superior, epistaxis. Otros:calambres musculares (2.7%), dolor (2.7%), astenia (2.0%), edema facial, gota, alergia, fiebre, dolor de mama. Se realizó un estudio de vigilancia posterior a la comercialización, no randomizado (EXACT) que incluyó 1700 pacientes con hipertensión leve a moderada, en los consultorios de médicos generales a lo largo de Canadá. Los pacientes fueron enrolados en el estudio si habían sido tratados previamente con una terapia antihipertensiva individual o dual y el médico consideraba que ADALT OROS era una monoterapia apropiada. Los pacientes iniciaron con ADALAT OROS 30 mg. Si después de 3 o 6 semanas de terapia con ADALAT OROS 30 mg, la presión arterial estaba no controlada (es decir, presión arterial diastólica sentado 95 mmHg) entonces el paciente recibió 60 mg de ADALAT OROS a criterio del médico. Doce pacientes comenzaron inmediatamente con ADALAT OROS 60 mg. Los pacientes recibieron seguimiento por 20 semanas. Se informaron eventos adversos en 605/1700 pacientes (35.6%). Estos eventos adversos fueron típicos de aquéllos observados con la clase de dihidropiridina de bloqueadores del canal de calcio (edema, cefalea, vértigo) y están relacionados a propiedades vasodilatadoras de esta clase de compuestos. A continuación se presenta un resumen de los efectos adversos que se produjeron con una frecuencia de ?1% durante este estudio de 20 semanas.


La siguiente tabla ilustra el período de tiempo durante el cual ocurrieron los efectos adversos en la tabla anterior. La mayoría de los efectos adversos se produjeron durante las primeras tres semanas que los pacientes recibieron ADALAT OROS. La tasa de incidencia de efectos adversos continuó disminuyendo a medida que la longitud de la exposición a ADALAT OROS aumentó. Efectos adversos que se producen durante cada período de tiempo:


Los siguientes eventos adversos se han informado con nifedipino raramente. Se ha informado casos raros casos de hepatitis alérgica, colestasis con o sin ictericia en pacientes tratados con nifedipino. Se ha informado de hiperplasia gingival similar a aquélla causada por difenilhidantoina en pacientes tratados con nifedipino. Las lesiones usualmente regresionan con la descontinuación de la droga. Sin embargo, en ocasiones fue necesaria una gingivectomía. Se ha observado ginecomastia raramente en hombres mayores en la terapia de largo plazo, pero hasta el momento siempre regresionó completamente con la descontinuación de la droga. Se han informado casos aislados de angioedema. El angioedema puede estar acompañado por dificultad para respirar. Se ha informado anafilaxis raramente. En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes raros de dermatitis exfoliativa y Síndrome de Stevens-Johnson. Asimismo, se informaron irritación gastrointestinal y sangrado gastrointestinal, sin embargo, la relación causal es incierta. Los siguientes eventos adversos se identificaron durante la experiencia posterior a la comercialización con una frecuencia que no se pudo calcular: agranulocitosis, reacción alérgica de fotosensibilidad epidérmica, dolor ocular, insuficiencia del esfínter gastro esofágico, hiperglucemia, hipoestesia, ictericia, leucopenia, necrólisis epidérmica tóxica, somnolencia, púrpura palpable tóxica. Pruebas de laboratorio: Se han observado elevaciones raras, usualmente temporales pero ocasionalmente significativas de las enzimas como CPK, AST y ALT. La relación de la terapia farmacológica es incierta en la mayoría de los casos, pero probable en algunos. Estas anormalidades de laboratorio han estado raramente asociadas con síntomas clínicos, sin embargo, se ha informado colestasis con o sin ictericia. Se observó un incremento (5.4%) en la fosfatasa alcalina promedio en pacientes tratados con ADALAT OROS. Este fue un hallazgo aislado no asociado con síntomas clínicos y raramente resultó en valores que superaron el límite superior del rango normal. El potasio en suero estuvo inalterado en pacientes que recibían ADALAT OROS en ausencia de la terapia diurética concomitante y ligeramente disminuido en pacientes que recibían diuréticos concomitantes. Nifedipino disminuye la agregación de plaquetas in vitro. Los estudios clínicos limitados han demostrado una disminución estadísticamente significativa pero moderada en la agregación de plaquetas y un incremento en el tiempo de sangrado en algunos pacientes tratados con nifedipino. Esto se piensa que es una función de la inhibición del transporte de calcio a través de la membrana de la plaqueta. No se ha demostrado una significancia clínica para estos hallazgos. Se han informado pruebas de Coombs directas positivas con o sin anemia hemolítica asociada pero no se pudo determinar una relación causal entre la administración de nifedipino y la positividad de esta prueba de laboratorio, incluyendo hemólisis. Se han informado elevaciones reversibles raras en BUN y creatinina sérica en pacientes con insuficiencia renal crónica pre-existente. La relación a la terapia con ADALAT OROS es incierta en la mayoría de los casos, pero probable en algunos.

Hipotensión/frecuencia cardiaca: Debido a que ADALAT OROS (nifedipino) es un vasodilatador arterial y arteriolar, puede ocurrir hipotensión e incremento compensatorio en la frecuencia cardiaca. Por ende, deben monitorearse cuidadosamente la presión arterial y la frecuencia cardiaca durante la terapia de nifedipino. El monitoreo estrecho se recomienda especialmente para los pacientes propensos a desarrollar hipotensión, aquéllos con una historia de insuficiencia cerebrovascular y aquéllos que están tomando medicaciones que son conocidas por reducir la presión arterial (ver Advertencias). Edema periférico: Se ha informado que ocurre edema periférico leve a moderado, típicamente asociado con vasodilatación arterial y no debido a disfunción ventricular izquierda, en pacientes tratados con ADALAT OROS (ver Reacciones adversas). Este edema ocurre principalmente en extremidades bajas y puede responder a la terapia diurética. Con pacientes cuya angina o hipertensión está complicada por insuficiencia cardiaca congestiva, se debe tener cuidado de diferenciar este edema periférico de los efectos de incremento de la disfunción ventricular izquierda. Fertilidad masculina: En algunos casos de fertilización in vitro, nifedipino se ha asociado con cambios bioquímicos reversibles en espermatozoides. Los estudios in vitro han demostrado que nifedipino puede inhibir la expresión de receptores del ligando de manosa, previniendo así que los espermatozoides se unan a la zona pelúcida y alterando la función del espermatozoide. En aquellos hombres que fracasan de manera repetida en concebir un niño mediante fertilización vitro y en los cuales no se puede encontrar otra explicación, se debe considerar nifedipino como una causa posible. Uso en adultos mayores: ADALAT OROS debe administrarse con precaución en pacientes adultos mayores especialmente aquéllos con una historia de hipotensión o insuficiencia vascular cerebral. Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de ADALAT OROS en niños menores de 18 años de edad no ha sido establecida. Uso en pacientes diabéticos: El uso de ADALAT OROS en pacientes diabéticos puede requerir el ajuste para su control. Uso en pacientes con función hepática alterada: ADALAT OROS debe utilizarse con precaución en pacientes con función hepática alterada (ver Farmacología). Puede ser requerida una reducción de la dosis, en particular en casos severos. Se debe aplicar un monitoreo estrecho de la respuesta y el efecto metabólico. Habilidad para conducir y utilizar maquinarias: Las reacciones al fármaco, que varían en intensidad de individuo a individuo pueden alterar la capacidad de conducir u operar maquinarias, en particular al inicio del tratamiento, tras el cambio de la medicación o en combinación con el alcohol. Interacción con el jugo de toronja: Los datos publicados indican que a través de la inhibición del citocromo P450, las flavonoides presentes en el jugo de toronja pueden incrementar los niveles en plasma y aumentar los efectos farmacodinámicos de algunos bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina incluyendo nifedipino (ver Acción y Farmacología Clínica). Por ende, debe evitarse la administración de nifedipino con jugo de toronja.