SIFROL

Principio Activo: Pramipexol,
Acción Terapéutica: Antiparkinsonianos

Concentración 0.375 mg: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato 0,375 mg (equivalente a 0.26 mg de Pramipexol). Excipientes (hipromelosa 2208, almidón de maíz, carbómero 941, sílice coloidal anhidro y estearato de magnesio) c.s. Concentración 0.75 mg: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato 0,75 mg (equivalente a 0.52 mg de Pramipexol). Excipientes (hipromelosa 2208, almidón de maíz, carbómero 941, sílice coloidal anhidro y estearato de magnesio) c.s. Concentración 1.5 mg: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato 1,5 mg (equivalente a 1.05 mg de Pramipexol). Excipientes (hipromelosa 2208, almidón de maíz, carbómero 941, sílice coloidal anhidro y estearato de magnesio) c.s.

SIFROL ER 0.375 mg: Envases con 30 comprimidos de liberación prolongada.

SIFROL ER® está indicado en adultos para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, en el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas, cuando el efecto de la levodopa desaparece o se vuelve incoherente y se presentan fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones "on/ off").

SIFROL ER comprimidos de liberación prolongada es una formulación oral de una vez al día de pramipexol. Tratamiento inicial: Las dosis deben aumentarse gradualmente, a partir de una dosis inicial de 0,26 mg de base (0,375 mg de sal) por día que se incrementará cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten efectos indeseables intolerables, la dosis debe titularse para lograr un efecto terapéutico máximo.



Si es necesario un incremento adicional de dosis, la dosis diaria debe incrementarse en 0,52 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,15 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, cabe señalar que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,05 mg de base (1,5 mg de sal) por día. Pacientes que ya toman comprimidos de SIFROL ER se pueden cambiar a SIFROL ER comprimidos de liberación prolongada por la noche, en la misma dosis diaria. Después de cambiar a SIFROL ER comprimidos de liberación prolongada, la dosis puede ajustarse en función de la respuesta terapéutica del paciente. Tratamiento de mantenimiento: La dosis individual de pramipexol debe estar en el rango de 0,26 mg de base (0,375 mg de sal) y un máximo de 3,15 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Durante la escalada de dosis en los estudios claves, se observó eficacia con una dosis diaria inicial de 1.05 mg de base (1.5 mg de sal). Ajustes adicionales de la dosis se deben realizar en base a la respuesta clínica y la incidencia de reacciones adversas. En ensayos clínicos, aproximadamente el 5% de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1,05 mg de base (1,5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, las dosis de pramipexol superiores a 1,05 mg de base (1,5 mg de sal) por día puede ser útiles en pacientes en los que se pretenda una reducción del tratamiento con levodopa. Se recomienda que la dosis de levodopa se reduzca tanto durante la escalada de dosis como en el tratamiento de mantenimiento con SIFROL ER, dependiendo de las reacciones individuales de los pacientes. Dosis: Cuando la ingesta de una dosis es olvidada, el SIFROL ER comprimidos de liberación prolongada debe tomarse dentro de las 12 horas después de la hora prevista. Después de 12 horas, la dosis que olvidó debe dejarse de lado y la siguiente dosis se debe tomar al día siguiente a la próxima hora regularmente programada. Interrupción del tratamiento: La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno. El pramipexol se debe disminuir a una tasa de 0,52 mg de base (0,75 mg de sal) por día hasta que la dosis diaria se haya reducido a 0,52 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la dosis se debe reducir en 0,26 mg de base (0,375 mg de sal) por día. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Se sugiere el horario de la dosis siguiente: En pacientes con depuración de creatinina superior a 50 ml / min no se requiere una reducción de la dosis diaria o la frecuencia de dosis. En pacientes con depuración de creatinina entre 30 y 50 ml / min, el tratamiento debe iniciarse con SIFROL ER 0,26 mg comprimidos de liberación prolongada cada dos días. Se debe tener precaución y se debe realizar una evaluación cuidadosa de la respuesta terapéutica y la tolerancia antes de aumentar a la dosis diaria después de una semana. Si un incremento de dosis adicional es necesario, las dosis se debe aumentar en 0,26 mg de pramipexol base a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 1,57 mg de base pramipexol (2,25 mg de sal) por día. El tratamiento de pacientes con una depuración de creatinina inferior a 30 ml / min con SIFROL ER comprimidos de liberación prolongada no es recomendable ya que no hay datos disponibles para esta población de pacientes. El uso de SIFROL ER comprimidos debe ser considerado. Si la función renal se deteriora durante el tratamiento de mantenimiento, las recomendaciones dadas anteriormente se deben seguir. Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: Probablemente no sea necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática, puesto que aprox. 90% de absorción principio activo se excreta por vía renal. Sin embargo, la influencia potencial de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de SIFROL ER no ha sido investigada. Población pediátrica: La seguridad y eficacia de SIFROL ER en niños menores de 18 años no ha sido establecida. No hay uso pertinente de SIFROL ER comprimidos de liberación prolongada en la población pediátrica en la enfermedad de Parkinson. Forma de administración: Los comprimidos deben tragarse enteros con agua, y no se deben masticar, partir ni triturar. Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos y debe tomarse todos los días a la misma hora.

Hipersensibilidad a pramipexol o a otros componentes del producto.

Reacciones adversas esperadas: Las siguientes reacciones adversas se esperan con el uso de SIFROL ER: sueños anormales, amnesia, síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones como la ingesta compulsiva, compras compulsivas, hipersexualidad y ludopatía; insuficiencia cardiaca, confusión, estreñimiento, delirio, mareo, discinesia, disnea, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza, hipo, hipercinesia, hiperfagia, hipotensión, insomnio, trastornos de la libido, náuseas, paranoia, edema periférico, neumonía, prurito, erupciones y otras hipersensibilidades, inquietud, somnolencia, episodios de sueño repentino, síncope, deterioro visual como diplopía, visión borrosa y agudeza visual disminuida, vómitos, disminución de peso incluyendo la disminución del apetito, aumento de peso. Basado en el análisis conjunto de ensayos controlados con placebo, con un total de 1,778 pacientes con la enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol y 1,297 con el placebo, reacciones adversas fueron reportadas con frecuencia para ambos grupos. 67% de los pacientes con pramipexol y el 54% de los pacientes con placebo presentaron por lo menos una reacción farmacológica adversa. Las reacciones adversas reportadas en la tabla de abajo son los hechos que ocurrieron en el 0,1% o más de los pacientes tratados con pramipexol y con una frecuencia significativamente mayor en pacientes que toman pramipexol que con placebo, o cuando el acontecimiento se considera clínicamente relevante. La mayoría de las reacciones adversas fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio de la terapia y la mayoría tendieron a desaparecer en el transcurso del tratamiento. En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia (número de pacientes que se espera experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy comunes (? 1/10); comunes (? 1/100 a < 1/10), poco comunes (? 1/1,000 y < 1/100); raras (? 1/10,000 y < 1/1,000), muy raras( < 1/10,000). Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia (? 5%) en los pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento con pramipexol que en los tratados con placebo fueron náuseas, discinesia, hipotensión, mareos, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y fatiga. La incidencia de la somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg de pramipexol sal por día. Una reacción adversa más frecuente en combinación con levodopa fue la discinesia. La hipotensión puede producirse en el inicio del tratamiento, especialmente si pramipexol se titula demasiado rápido.


Somnolencia: El pramipexol se asocia con somnolencia y se ha asociado a casos poco frecuentes de somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino. Trastornos de la libido: El pramipexol rara vez puede estar asociado con trastornos de la libido (aumento o disminución). Trastornos del control de impulsos y comportamientos compulsivos: En los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para la enfermedad de Parkinson, incluyendo SIFROL ER, especialmente a altas dosis, se han observado signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversibles con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. En un estudio transversal, retrospectivo y de detección de casos y controles, incluyendo 3,090 pacientes con la enfermedad de Parkinson, el 13,6% de los pacientes que reciben tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico presentaron síntomas de un trastorno de control de los impulsos durante los últimos seis meses. Los síntomas observados incluyen ludopatía, compra compulsiva, ingesta compulsiva, y el comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes para los trastornos de control de los impulsos incluyeron los tratamientos dopaminérgicos y dosis más altas de tratamientos dopaminérgicos, edades más jóvenes (? 65 años), no estar casado y una percepción de la historia de la familia de comportamientos ludópatas. Insuficiencia cardiaca: En los estudios clínicos y la experiencia post-comercialización se ha reportado falla cardiaca en pacientes con pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico el uso de pramipexol se asoció con un aumento de riesgo de insuficiencia cardiaca en comparación con el no uso de pramipexol (cociente de riesgo 1,86 observados, 95% CI, 1.21-2,85).

Luego de la administración oral, la absorción de pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90%. La administración una vez al día de SIFROL ER causa fluctuaciones menos frecuentes en las concentraciones plasmáticas de pramipexol en 24 horas en comparación con la administración tres veces al día de pramipexol comprimidos de liberación inmediata. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron alrededor de las 6 horas de la administración una vez al día de SIFROL ER. El estado estacionario se alcanza como máximo a las 5 horas de dosificación continuada. La administración conjunta con los alimentos generalmente no afecta la biodisponibilidad del pramipexol. Ocurre un ligero aumento de alrededor de 20% en la concentración máxima y un retraso de alrededor de 2 horas en el tiempo para alcanzar la concentración máxima después de una comida rica en grasas, que no se consideran clínicamente relevantes. El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual relativamente pequeña de los niveles en plasma, independientemente de la forma farmacéutica. En humanos, la unión a proteínas de pramipexol es muy baja ( < 20%) y el volumen de distribución es grande (400 l). En roedores se observaron elevadas concentraciones en tejido cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma). Pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña proporción. La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con C14 se elimina a través del riñón, mientras que en las heces se detecta menos del 2 %. La depuración total de pramipexol es aproximadamente de 500 ml/min y la depuración renal aproximadamente de 400 ml/min. La vida media de eliminación (t ½) oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en ancianos.