Parecoxib

Analgésico. Antiinflamatorio.

Es una prodroga del valdecoxib, un inhibidor específico de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Luego de la administración intravenosa, parecoxib se distribuye ampliamente a todos los tejidos; la aparición de la analgesia se produce a los 7-14 minutos y alcanza un efecto máximo en 2 horas. Parecoxib se transforma rápidamente a valdecoxib y ácido propiónico, el cual a pH fisiológico se encuentra como propionato, un precursor de la gluconeogénesis. Su actividad farmacológica se debe principalmente al valdecoxib, y en menor medida a un metabolito activo del valdecoxib, denominado MI. La unión a proteínas plasmáticas es elevada para parecoxib, valdecoxib y MI. El metabolismo se realiza en hígado por las enzimas CYP3A4, CYP2C9, y luego los metabolitos formados se conjugan con ácido glucurónico. Parecoxib y valdecoxib se eliminan por via urinaria y fecal. Parecoxib, al igual que valdecoxib, puede disminuir las necesidades de opiáceos cuando se utiliza de forma concomitante para el control del dolor agudo. Debido a la ausencia de efectos sobre la función plaquetaria, parecoxib puede ser administrado por vía intramuscular o intravenosa durante los 45 minutos previos a la incisión quirúrgica para controlar el dolor posoperatorio.

Prevención y tratamiento del dolor agudo.

Dosis usual: vía intravenosa o intramuscular, 40mg como dosis única o seguida por otra dosis de 40mg cada 12 horas durante 7 días, según las necesidades. Dosis máxima: 80mg/día.

Incluyen hipertensión o hipotensión, edemas periféricos, dispepsia, flatulencia, incremento de creatinina, hipopotasemia, agitación, insomnio y oliguria. Menos frecuentemente se ha observado agravamiento de la hipertensión, bradicardia, trombocitopenia. Además, se han reportado reacciones anafilácticas, angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome Stevens-Johnson y necrosis epidermal tóxica.

En ancianos con un peso corporal inferior a 50kg, se debe iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis y reducir la dosis diaria máxima a 40mg. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (5-6 en la escala Child-Pugh), mientras que se recomienda administrar la mitad de la dosis en aquellos con insuficiencia hepática moderada (7-9 en la escala Child-Pugh) y reducir la dosis diaria máxima a 40mg. No administrar a pacientes con insuficiencia hepática grave (escala Child-Pugh >9). El edema observado es debido a que se inhibe la síntesis de prostaglandinas. Por ello, parecoxib debe ser administrado con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción ventricular izquierda, hipertensión, edemas preexistentes y en aquellos pacientes con deshidratación considerable. Debe administrarse con precaución para el tratamiento del dolor posquirúrgico del bypass coronario, ya que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de sufrir acontecimientos adversos, especialmente aquellos que tengan antecedentes de enfermedad cerebrovascular. No se ha establecido la seguridad en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. No administrar a pacientes menores de 18 años.

Como parecoxib se transforma rápidamente en valdecoxib, se considera que la extrapolación de los estudios de interacción de este con otras drogas es válida para parecoxib. La administración concomitante con aspirina incrementa el riesgo de aparición de úlceras y otras complicaciones gastrointestinales. Valdecoxib disminuye los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Valdecoxib reduce el efecto natriurético de la furosemida y tiazidas, ya que inhibe la síntesis de prostaglandinas renales. Puesto que algunas drogas anticonvulsivantes se metabolizan por la misma vía que valdecoxib, se recomienda realizar de rutina el monitoreo de la concentración plasmática de los anticonvulsivantes cuando se inicia o discontinua el tratamiento con valdecoxib. La administración conjunta con dextrometorfano induce un aumento de los niveles plasmáticos de esta última debido a que valdecoxib inhibe a la enzima CYP2D6, la cual interviene en el metabolismo del dextrometorfano. La concentración plasmática de litio debe ser monitoreada cuando se inicia o discontinua el tratamiento con valdecoxib, ya que éste disminuye la excreción renal del litio. El ketoconazol y el fluconazol aumentan la concentración plasmática de valdecoxib; el ketoconazol inhibe a la enzima CYP3A4 y el fluconazol a CYP2C9, ambas enzimas involucradas en el metabolismo de valdecoxib. El grado de anticoagulación (INR-International Normalized Ratio) aumenta levemente cuando valdecoxib se administra concomitantemente con warfarina. Por ello, se recomienda realizar un monitoreo de los niveles plasmáticos de warfarina, especialmente durante las primeras semanas del tratamiento con valdecoxib.

Hipersensibilidad a la droga y en aquellos pacientes que hayan experimentado broncospasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico tras la administración de ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroides (AINE) u otros inhibidores específicos de COX-2 y sulfonamidas. No administrar a mujeres durante el tercer trimestre del embarazo y en período de lactancia. No administrar a pacientes con insuficiencia hepática grave (escala Child-Pugh >9), úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal.

Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. La terapia medicamentosa sólo es válida cuando el problema de salud indica sin lugar a dudas, la necesidad de su empleo.

En caso de sobredosis, los pacientes deben ser tratados con medidas sintomáticas y de apoyo. Se considera que la diuresis forzada o la alcalinización de la orina pueden no ser de utilidad debido a la alta unión de valdecoxib a las proteínas plasmáticas.