COLMIBE

Principio Activo: Atorvastatina,Ezetimibe,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido de Colmibe 10 contiene: Atorvastatina cálcica 10,34 mg (equivalente a Atorvastatina 10 mg), Ezetimiba 10 mg, Excipientes c.s.p. Cada comprimido de Colmibe 20 contiene: Atorvastatina cálcica 20,68 mg (equivalente a Atorvastatina 20 mg), Ezetimiba 10 mg, Excipientes c.s.p.

Comprimidos x 30.

Hipercolesterolemia primaria. Atorvastatina/Ezetimiba está indicado asociado a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de los lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (APO B), triglicéridos, colesterol de las lipoproteínas distintas de las de alta densidad y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (c-hdl) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o con hiperlipidemia mixta.

Hipercolesterolemia primaria:Debe indicarse en pacientes bajo tratamiento dietético hipolipemiante y guiar la dosis de acuerdo con los niveles de colesterol LDL. Se debe tomar una sola dosis por la noche con o sin alimentos. La dosificación inicial usual recomendada es de 20/10 mg diarios. Se puede considerar iniciar el tratamiento con 10/10 mg al día en los pacientes que necesitan una disminución menos enérgica del C-LDL. Se deben medir las concentraciones de los lípidos al cabo de 2 o más semanas para ajustar la dosificación. Empleo en pacientes de edad avanzada:No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada. Empleo en niños:No se recomienda el tratamiento en niños. Empleo en pacientes con insuficiencia hepática:No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 o 6). No se recomienda el tratamiento en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o severa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). Empleo en pacientes con deterioro renal:No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Si se considera necesario tratar con Atorvastatina/Ezetimiba a pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina 30 ml/min), las dosificaciones mayores de 10/10 mg/día se deben emplear con precaución. Coadministración con otros medicamentos: Atorvastatina/Ezetimiba se debe administrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de administrar un secuestrante de ácidos biliares. En los pacientes que estén tomando ciclosporina o 1 g, o más de ácido nicotínico al día, la dosificación de Atorvastatina/Ezetimiba no debe ser mayor de 10/10 mg/día. En los pacientes que estén tomando amiodarona o verapamilo, la dosificación no debe ser mayor de 20/10 mg/día.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia.

Atorvastatina. Requieren atención médica. Incidencia menos frecuente o rara: Reacción alérgica; anormalidades de la función hepática, trastornos de la función hepática; trastornos musculares, tales como calambres en piernas; mialgia, no complicada; miopatía y/o rabdomiólisis y miositis. La degradación muscular ocurre en la rabdomiolisis resultando en la liberación de mioglogulina en la orina, que puede llevar a una falla renal aguda. La miopatía y/o rabdomiólisis debe ser considerada si los síntomas ocurren en conjunción con aumentos de valor de la creatina fosfokinasa superiores 10 veces el límite superior del normal. El riesgo de miopatía aumenta cuando los inhibidores de HMG-CoA reductasa son administrados con antifúngicos de azol, Eritromicina, derivados de ácido fíbrico, inmunosupresores tales como ciclosporina o niacina. Los pacientes deben ser controlados durante los primeros meses de terapia y durante los incrementos de dosaje de cada droga, y se deben informar de inmediato cualquier síntoma inexplicado de dolor muscular, sensibilidad o debilidad, en especial si está acompañado de fiebre o malestar. Incidencia no determinada observada durante la práctica clínica; las estimaciones de frecuencia no han podido ser establecidas: Anafilaxia, edema angioneurótico, exantema bulloso, eritema multiforme, rabdomiólisis, síndrome Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica. Los que indican la necesidad de atención médica sólo si continúan o son molestos: Incidencia más frecuente: Cefalea; infección; sinusitis. Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal; lesión accidental; astenia; dolor dorsal; constipación; diarrea; dispepsia; flatulencia; síndrome de influenza; salpullido de la piel. Incidencia no determinada observada durante práctica clínica, las estimaciones de frecuencia no han podido ser establecidas: Sueños anormales, acné, albuminuria, alopecia, ambliopía, amnesia, anemia, angina de pecho, anorexia, incremento del apetito, arritmia, artritis, asma, crecimiento de mamas, bronquitis, bursitis, queilitis, dolor de pecho, colitis, dermatitis de contacto, cistitis, sordera, depresión, vértigo, sequedad de ojo, sequedad de boca, sequedad de la piel, disfagia, disnea, disuria, equimosis, eccema, edema periférico general de cara, inestabilidad emocional, enteritis, epididimitis, epistaxis, eructos, esofagitis, parálisis facial, fiebre, mamas fibriquísticas, gastritis, gastroenteritis, glaucoma, glositis, gota, hematuria, hemorragia rectal, encías, vaginal, uterina y de la vista, hiperglicemia, hiperkinesia, hipertensión, hipertonía, hiperestesia, hipoglicemia, impotencia, incoordinación, insomnio, cálculos renales, calambres de pierna, disminución de la libido, linfoadenopatía, malestar general, melena, metroragia, migraña, ulceración de boca, miastenia, miositis, náuseas, rigidez de cuello, nefritis, nocturna, palpitación, pancreatitis, parosmia, parestesia, neuropatía periférica, petequia, flebitis, fotosensibilidad, hipotensión postural, prurito, desorden refractario, rinitis, seborrea, ulceración de la piel, somnolencia, estomatitis, sudoración, síncope, pérdida del gusto, perversión del gusto, contractura tendinosa, tenesmo, tenosinovitis, trombocitopenia, tinnitus, torticolis, estomatitis ulcerativa, incontinencia urinaria, retención urinaria, infección del tracto urinario, urgencia urinaria, urticaria, vasodilatación, vómitos, incremento de peso. Ezetimiba. Requieren atención médica. Incidencia no determinada observada durante la práctica clínica: Colecistitis; Colelitiasis; Hepatitis; Reacciones de hipersensibilidad inclusive angioedema y rash cutáneo; Miopatía; Pancreatitis; Rabdomiólisis; Trombocitopenia. Requieren atención médica sólo si continúan o son molestos: Incidencia más frecuente: Dolor de cabeza; mialgia; infecciones del tracto respiratorio superior. Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal; artralgia; dolor de espalda; dolor pectoral; tos; diarrea; vértigo; fatiga; faringitis; sinusitis; infección viral. Incidencia no determinada observada durante práctica clínica: las estimaciones de frecuencia no han podido ser establecidas: Náusea.

Atorvastatina. Carcinogenicidad: En un estudio de 2 años en ratones, dosis de 100, 200 o 400 mg por kilo (mg/Kg) de peso corporal diarios resultaron en un marcado aumento de adenomas hepáticos en ratones machos que recibieron altas dosis, y carcinomas de hígado en ratones hembra que recibieron altas dosis. Estos hechos ocurrieron en valores de concentración plasmática-curva de tiempo (AUC [0-24]) de aproximadamente seis veces la exposición media de plasma humano después de una dosis oral de 80 mg. En un estudio de 2 años en ratas, dosis de 10, 30 y 100 mg/kg diarios resultaron en raros tumores musculares. En una hembra que recibió altas dosis ocurrió un rabdomiosarcoma, y fibrosarcoma ocurrió en otra hembra de rata que recibió altas dosis. La alta dosis representa un valor AUC(0-24) de aproximadamente 16 veces la exposición media de droga en plasma humano después de una dosis de 80 mg. Mutagenicidad: No se observó evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad en las pruebas in vitro, con activación metabólica o sin ella, incluyendo el test Ames con Salmonella typhimuriumy Escherichia coli, el ensayo HGPRT de mutación hacia adelante en células de pulmón de hámster de la China, el ensayo de aberración cromosómica en células de pulmón de hámster de la China, o el test de micronúcleo in vivoen ratón. Embarazo/Reproducción: Fertilidad: En estudios realizados en ratas que recibieron dosis de hasta 175 mg/kg (15 veces la exposición humana) de Atorvastatina, no se observaron cambios en la fertilidad. En 2 de 10 ratas que recibieron 100 mg/kg por día durante 3 meses (16 veces la exposición humana a una dosis de 80 mg), resultó en aplasia y azoospermia en el epidídimo. Los pesos de los testículos estaban significativamente reducidos con dosis de 30 y 100 mg/kg y peso de epidídimo menor a 100 mg/kg. Las dosis de 100 mg/kg por día administradas a ratas macho durante 11 semanas previo al servicio resultaron en una reducción de la motilidad del esperma, concentración e incrementos en el número de esperma anormal. No se observaron efectos adversos sobre los parámetros del semen en la histopatología de órgano reproductivo en perros que recibieron dosis de 10, 40 o 120 mg/kg durante 2 años. Embarazo: La terapia con Atorvastatina está contraindicada en mujeres embarazadas dado que reduce la síntesis del colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas, tales como esteroides y membranas celulares, que son derivadas del colesterol y son esenciales para el desarrollo fetal. Hubo informes poco frecuentes de anomalías congénitas después de la exposición intrauterina a inhibidores de HMG-CoA reductasa. Severas deformaciones óseas congénitas, fístula traqueo-esofágica y atresia anal (asociación Vater) en un bebé nacido de una mujer que tomó el inhibidor HMG-CoA reductasa-lovastatina con dextroanfetamina sulfato durante el primer trimestre del embarazo. Atorvastatina no debe ser administrada a mujeres con potencial de fertilidad cuando presenten gran probabilidad de quedar embarazadas. Si una mujer queda embarazada durante la terapia con Atorvastatina, la medicación debe ser discontinuada y la paciente, informada sobre los potenciales riesgos para el feto. En ratas, Atorvastatina atraviesa la placenta y llega a una concentración en el tejido hepático fetal igual al del plasma materno. No se descubrió evidencia de teratogenicidad en ratas que recibieron dosis de hasta 300 mg/kg por día, o en conejos que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg por día. Estas dosis representan 30 y 20 veces, respectivamente, la exposición humana basada en área de superficie corporal (mg/m2). Los estudios en ratas que recibieron 20, 100 o 225 mg/kg por día, desde la gestación día 7 hasta el día 21 de lactancia (destete), han demostrado reducción de la sobrevida de las crías al nacer, neonatos, destete y madurez de las crías cuyas madres recibieron dosis de 100 mg/kg por día. En días 4 y 21, el peso corporal estaba reducido en crías de madres que recibieron dosis de 100 mg/kg por día: el peso corporal estaba reducido a la parición y a los días 4, 21 y en 91 crías de madres que recibieron 225 mg/kg por día. El desarrollo de las crías estaba demorado, como fuera determinado por desempeño rotorod (madres que recibieron 100 mg/kg/día) y sobresalto acústico (madres que recibían 225 mg/kg/día). El desarrollo también fue demorado en separación de pabellón de la oreja y abertura de los ojos (madres que recibieron 225 mg/kg por día). Estas dosis representan 6 veces (100 mg/kg) y 22 veces (225 mg/kg la exposición humana a 80 mg por día). FDA Embarazo Categoría X. Lactancia: Si bien no se sabe si Atorvastatina es distribuido a la leche materna, Atorvastatina está contraindicada en mujeres que amamantan debido a que la inhibición de la síntesis de colesterol puede causar serios efectos adversos en el infante. Atorvastatina es distribuida a la leche de ratas lactantes. Las concentraciones de Atorvastatina en plasma e hígado en crías de rata amamantadas alcanzaron 50% y 40% respectivamente, de las presentes en la leche materna. Pediatría: Se ha evaluado la seguridad y efectividad en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota con un perfil de seguridad, tolerabilidad y perfil de reacciones adversas similares al de placebo. No hubo ningún efecto detectable sobre el desarrollo o maduración sexual en varones o sobre la duración del ciclo menstrual en niñas. En un estudio no controlado, 8 pacientes pediátricos (ninguno de menos de 9 años de edad) con hipercolesterolemia familiar homocigota (FH) fueron tratados con Atorvastatina con dosis de hasta 80 mg por día durante 1 año. No se informaron anormalidades clínicas o bioquímicas en estos pacientes. Estudios apropiados (ensayos clínicos controlados) no han sido realizados en estos pacientes. Estudios apropiados (ensayos clínicos controlados) no han sido realizados sobre la relación del efecto de Atorvastatina con respecto a la edad en pacientes pre-púberes o pacientes de menos de 10 años de edad. En niños no se han estudiado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg. Y no se ha establecido la eficacia a largo plazo de la terapia de Atorvastatina en la niñez, para reducir la morbilidad y mortalidad en la adultez. Geriatría: El uso de Atorvastatina en pacientes de 65 años de edad y mayores no ha demostrado problemas específicos de geriatría que limitarían la utilidad de Atorvastatina en gerontes. La seguridad y eficacia de Atorvastatina en 221 pacientes ? 70 años de edad que recibieron dosis de hasta 80 mg/día fueron similares a los de pacientes más jóvenes. Sin embargo; en sujetos sanos de ? 65 años de edad, las concentraciones de Atorvastatina en plasma (Cmáx) son más altas y la AUC es superior en aproximadamente 40% y 30%, respectivamente, comparadas con las de pacientes más jóvenes que recibieron dosis iguales de Atorvastatina. Farmacogenética:No hay una diferencia clínicamente significativa de la reducción de LDL-C con Atorvastatina entre hombres y mujeres, si bien las concentraciones de Atorvastatina en plasma en mujeres son más altas en alrededor de un 20%, para (Cmáx) y un 10% más bajas para AUC, comparados con las de hombres. Quirúrgica: La terapia de Atorvastatina debe ser discontinuada temporalmente o discontinuada en cualquier paciente frente a un factor de riesgo, tal como cirugía mayor, que predispone al desarrollo de falla renal secundaria a Rabdomiólisis. Ezetimiba. Carcinogenicidad: En estudios de carcinogenicidad dietaria con Ezetimiba, no hubo aumentos estadísticos significativos de incidencias en tumores, en ratas o ratones tratados con la droga. Mutagenicidad: No se observó evidencia de mutagenicidad in vitroen un test de Ames con Salmonella typhimuriumy Escherichia coli.No se observó evidencia de Clastogenicidad in vitroen un ensayo de aberración cromosómica en linfocitos periféricos humanos, en el test micronúcleo in vivo en ratón, no hubo evidencia de genotoxicidad. Embarazo/Reproducción: Fertilidad: En estudios de fertilidad en ratas con Ezetimiba oral, no hubo evidencia de toxicidad reproductiva. Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Ezetimiba sólo debe usarse durante el embarazo si los potenciales beneficios justifican el riesgo para el feto. FDA Embarazo Categoría X. Labor de Parto y Parto: Los efectos de Ezetimiba en la labor de parto y en el parto en las mujeres embarazadas son desconocidos. Lactancia: No se conoce si Ezetimiba es distribuida a la leche materna. Pediatría: La experiencia en tratamientos en pediatría se limita a 4 pacientes entre los 9 y 17 años de edad en estudios de Citosterolemia, y 5 pacientes entre 11 y 17 años de edad en estudios HoFH. El tratamiento con Ezetimiba en niños menores de 10 años de edad no es recomendado. Geriatría: La seguridad y efectividad de Ezetimiba en pacientes de 65 años de edad y mayores fue similar al de pacientes jóvenes. Sin embargo, una mayor sensibilidad en algunos pacientes individuos mayores no debe ser descartada. Farmacogenética:En un estudio múltiple con Ezetimiba a dosis de 10 mg diarios por 10 días, la concentración plasmática para Ezetimiba total fue ligeramente más alta (menor que 20%) en mujeres que en hombres.