ZOLTUM

Principio Activo: Pantoprazol,
Acción Terapéutica: Antiulcerosos y antisecretores

Cada comprimidos con cubierta entérica: Pantoprazol sódico sesquihidrato 22.55 mg, (equivalente a Pantoprazol 20.00 mg). Excipientes c.s.p.

Zoltum 20 mg: Caja x 14 comprimidos. ZOLTUM®TECNOFARMAComprimidos recub. gastrorresistentesAntiulceroso. Inhibidor selectivo de la bomba de protones.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE] (tratamiento): Pantoprazol comprimidos gastrorresistentes es indicado en el tratamiento de corto término (hasta de 8 semanas) de la acidez y otros síntomas asociados a la ERGE. Enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE] (profilaxis): Pantoprazol es indicado para la prevención de recaída en pacientes con esofagitis de reflujo. Ulcera duodenal (tratamiento): Pantoprazol es indicado en el tratamiento de corto término (hasta por 4 semanas) para el alivio de los síntomas y cicatrización en pacientes con úlcera duodenal activa. Ulcera duodenal asociada a Helicobacter pylori (tratamiento): Pantoprazol en combinación con claritromicina y amoxicilina o metronidazol, es indicado en el tratamiento de pacientes con ulcera duodenal activa con H. pylori positivo. Ulcera gástrica (tratamiento): Pantoprazol es indicado para el tratamiento de corto término (hasta de 8 semanas) en pacientes con ulcera gástrica benigna activa.

Dosis habitual para adultos. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento): Oral, 40 mg por día hasta por 8 semanas. Un curso adicional de 8 semanas puede ser considerado en pacientes que no han respondido al tratamiento después de cuatro a ocho semanas. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (profilaxis): Oral, 20 mg una vez al día en la mañana. La dosis puede ser incrementada a 40 mg una vez al día en la mañana en caso de recurrencia. Ulcera duodenal asociada a H. pylori (tratamiento): Oral, terapia de régimen triple de pantoprazol 40 mg mas claritromicina 500 mg y amoxicilina 1000 mg o metronidazol 500 mg en la que todas las tres medicaciones son tomadas dos veces al día por siete días. Ulcera duodenal (tratamiento): Oral, 40 mg al día por hasta 2 semanas. Un curso adicional de dos semanas puede ser considerado que no han respondido después de dos semanas de tratamiento. Ulcera gástrica (tratamiento): Oral, 40 mg al día por hasta cuatro semanas. Un curso adicional de cuatro semanas puede ser considerado que no han respondido después de 4 semanas de tratamiento. Dosis pediátrica: No han sido establecidas la seguridad y eficacia. Dosis geriatría habitual: Ver dosis habitual para adultos. Muy importante:Los comprimidos de pantoprazol deben ingerirse enteros. No partirlos, masticarlos o triturarlos.

Las consideraciones médicas/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre la base de su potencial significado clínico. Hipersensibilidad al pantoprazol o otros componentes de la formulación. Debe evaluarse la relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos. Deterioro de la función hepática (acumulación modesta de drogas) [?21%] puede ocurrir después de una administración diaria a pacientes con severo menoscabo de la función hepática; este riesgo debe ser sopesado frente al potencial de reducido control ácido que puede ocurrir después de la administración de cada dos días; no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia leve a moderada de la función hepática. Deficiencia de zinc o propenso a la deficiencia de zinc (IV productos que contienen edetato disódico el cual es un potente quelato de iones de metal incluyendo el zinc, suplementos de zinc deben ser considerados en pacientes tratados con pantoprazol IV o quienes son propensos a la deficiencia de zinc).

Requieren atención médica: Incidencia menos frecuente o rara: Anafilaxia, angioedema, dolor torácico, disnea, eritema multiforme, gastroenteritis, hiperglucemia, infección, reacción en el sitio de la inyección, ictericia, neuropatía óptica isquémica anterior, pancreatitis, trastornos del habla, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, infección del tracto urinario. Requieren atención médica solo si continúan o son molestos. Incidencia más frecuente: diarrea: ocurre con menos frecuencia después de la administración intravenosa. Cefalea: ocurre con menos frecuencia después de la administración intravenosa. Incidencia menos frecuente o rara: Dolor Abdominal: ansiedad, artralgia, astenia, dolor dorsal, eructos, visión borrosa, bronquitis, confusión, constipación, tos aumentada, vértigo, dispepsia, flatulencia, síndrome tipo influenza, hipertonía, hipocinesia, insomnio, cefalea migrañosa, náuseas, dolor de nuca, dolor, faringitis, trastornos rectales, rinitis, aumento de salivación, sinusitis, salpullido o escozor de la piel, tinnitus, infección del tracto respiratorio superior, vértigo, vómitos.

Carcinogenicidad:Un incremento moderado de la densidad celular de tipo enterocromofin (ECL) fue aparente después de un año entre 39 pacientes, la mayoría tomando 40 a 80 mg de Pantoprazol durante hasta 5 años. La densidad ECL pareció hacer meseta después de 4 años. La hiperplasia ECL y corcinoide ECL fueron producidas en ratas Sprogue-Dowley (SD) en dosis de Pantoprazol de ? 50 por kilo diarios y ?0.5 mg por kilo diarios en ratas SD hembras después de 17 meses, debido, muy probablemente a elevados niveles de gastrina durante la terapia crónica. Neoplasmas de célula ECL no ocurrieron durante 24 meses de observación en ratones que recibieron 5, 25 ó 150 mg/kilo diarios. Tumorogenicidad:Las dosis de Pantoprazol ? 50 mg/kg causaron un leve aumento de frecuencia de tumor hepato-celular en ratas, mientras que en ratones hembra dosis de 150 mg/kilo, también resultaron en un aumento de frecuencia. Sin embargo en ambos animales la incidencia de tumor hepato-celular estaba dentro de los límites de control histórico para las cepas sometidas a prueba. Los tumores estaban caracterizados como de aparición tardía y primariamente benignos. La exposición a estas dosis inusualmente grandes durante períodos prolongados está asociada con inducción enzimática en roedores, conducentes a hepatomegalia e hipertrofia centrilobular. Estos resultados no asociados con dosis clínicas más bajas y aparentemente no son aplicables a exposición humana. Un aumento de incidencia de tumores de la tiroides en ratas, si bien están dentro de los límites históricos de la cepa sometida a prueba fue observada después de la exposición a Pantoprazol 200 mg por kilo por día. La inducción de enzima hepática inducida por Pantoprazol resulta en aumento del metabolismo de la hormona tiroides, conducente a su vez a un aumento de producción de TSH, con subsiguientes cambios tróficos aumentados dentro de la glándula tiroides. No se han observado efectos similares en humanos después de la exposición a dosis clínicas usuales. Mutagenicidad:Pantoprazol fue positivo a los ensayos in vitro de aberraciones linfocíticas cromosomales en uno de dos ensayos de ratón micronucleo para efectos clastogénico y en el ensayo in vitro de las células ováricas HGPRT del hámster chino después de ensayo mutagénico para efectos mutagénicos. Resultados equivocados fueron observados en el hígado de rata en ensayos in vivo de unión covolente. Pantoprazol fue negativo en los ensayos in vitro de mutación de Ames, en ensayos in vitro de la Síntesis de ADN no programado con ratos con hepatocitos. En el ensayo in vitro de células contiguas de mamíferos de la mutación del gen 52/gpt, al ensayo de la mutación de kinasa timidita con las células de linfoma L5178Y del ratón, al ensayo in vivo de aberración cromosoma) de la médula ósea de la rata. Y en estudios de carcinogenicidad transgénico de ratón de 26 semanas p53. Embarazo/Reproducción: Embarazo:Estudios adecuados y bien controlados en humanos no han sido realizados. Estudios en animales han demostrado que Pantroprazol atraviesa la barrera placentaria; sin embargo, no se observaron efectos teratogénicos. Dosis de 15 mg por kilo resultaron en desarrollo esquelético fetal demorado. FDA Embarazo Categoría B. Fertilidad:Pantoprazol en dosis mayores o de 98 veces y 88 veces en ratas machos y hembras, respectivamente, se detecto que no tenía un efecto en la performance de fertilidad y reproductividad. Lactancia:Se desconoce si Pantoprazol es distribuido a la leche humana. Sin embargo, Pantoprazol o sus metabolitos son distribuidos a la leche de ratas (máxima 0.02% de una dosis administrada es excretado a la leche de ratas), (máxima 0.02% de una dosis administrada es excretada en leche humana). Debido a que se ha demostrado que Pantoprazol produce efectos tumorígenos en animales, se debe tomar la decisión sobre si la administración de leche debe ser discontinuada o retirada la medicación. Pediatría:No se han realizado estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efectos de Pantoprazol en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia. Geriatría:Estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos en geriatría que limitarían la utilidad de Pantoprazol en gerontes. Tanto la eficacia como la seguridad fueron similares a los informados para adultos más jóvenes. Farmacogenética:No hubo aparentes diferencias de la eficacia o seguridad entre hombres y mujeres. Aproximadamente el 3% de población caucásica y de los afro-americanos y entre 17% y 23% de asiáticos presentan deficiencia del sistema enzimático hepático CYP2C19, resultando en un metabolismo más lento. Si bien ciertos valores farmacocinéticos tales como vida media y concentraciones en suero de Pantoprazol serán destacadas en estos pacientes, no se recomiendan ajustes específicos de dosis, y no son aparentes las diferencias en seguridad o eficacia.

La concentración pico en suero (C_max) y el área bajo la curva (AUC) de Pantoprazol aumentan en forma proporcional a la dosis intravenosa de 10 a 80 mg. Pantoprazol no se acumula y su farmacocinética no se modifica con multiples dosis diarias. Luego de la administración IV de pantoprazol la concentración sérica declina exponencialmente con una via media Terminal de eliminación de aproximadamente una hora. En metabolizadores rápidos con función hepática normal tras ser administrada una dosis de 40 mg por via IV a una misma velocidad de infusión durante 15 minutos la C_maxes de 5,52 mg/ml y el AUC es de 5,4 mg x h/ml. El clearance total es de 7,6-14,0 l/h y el volumen de distribución aparente es de 11,0 - 23,61. Distribución:El volumen aparente de distribución del pantoprazol es de 11,0-23,61, distribuyéndose mayormente en el líquido extracelular. La unión a proteínas plasmáticas del pantoprazol es de cerca del 98%, mayormente a la albumina. Metabolismo:Pantoprazol es extensamente metabolizado en el hígado por el sistema citocromo P450 (CYP). El metabolismo del pantoprazol es independiente de la ruta de administración (IV u oral). La principal via metabólica es la desmetilación por el CYP2C19, con posterior sulfatación. Otra vía metabólica incluye la oxidación por el CYP3A4. No existen evidencias de que alguno de los metabolitos del pantoprazol tenga actividad farmacológica significativa. El CYP2C19 presenta un polimorfismo genético conocido debido a su deficiencia en algunas subpoblaciones (por ejemplo 3% en afroamericanas y caucásicas y 17-23% en asiáticos). Por esta razón estas subpoblaciones de metabolizadores lentos presentan una vida media de eliminación del pantoprazol de entre 3,5 a 10,0 horas y presentan una acumulación mínima ( < 23%) con una dosis diaria. Eliminación:Luego de una administración intravenosa única de pantoprazol marcado con C14 a sujetos sanos y metabolizadores normales, aproximadamente el 71% de la dosis fue excretada en orina y un 18% eliminado con las heces debido a la excreción biliar. No hubo excreción renal de pantoprazol sin modificar. Poblaciones especiales: Ancianos:Después de la administración de dosis repetidas por vía IV a pacientes ancianos de (65 a 76 años de edad), el AUC y la vida media de eliminación del pantoprazol presentaron valores similares a los observados en pacientes mas jóvenes. No se recomiendan ajustes de dosis basados en la edad. Pacientes pediátricos:No se ha estudiado la farmacocinética de pantoprazol en pacientes menores de 18 años de edad. Insuficiencia renal:En pacientes con insuficiencia renal severa los parámetros farmacinéticos de pantoprazol fueron similares a los sujetos sanos. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal o sometidos a diálisis. Insuficiencia hepática:Los estudios de administración oral fueron realizados con insuficiencia hepática moderada a severa. Las concentraciones máximas de pantoprazol aumentaron 1,5 veces en relación a los sujetos sanos. Si bien la vida media de eliminación aumenta 7-9 horas y los valores del AUC aumentan 5-7 veces en pacientes con insuficiencia hepática, estos incrementos no fueron mayores a los observados en pacientes con CYPO2C19 metabolizadores lentos Estos cambios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática resultaron en una acumulación minina de la droga (? 21%) luego de recibir múltiples dosis diarias. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. No se estudio la administración de dosis mayores a los 40 mg/dia en pacientes con insuficiencia hepática.