JANUMET

Principio Activo: Metformina,Sitagliptina,
Acción Terapéutica: Hipoglucemiantes orales e inyectables

Cada comprimido recubierto de JANUMET 50mg/500 mg contiene: Ingredientes activos: Sitagliptina 50 mg. Metformina Clorhidrato 500 mg. Ingredientes inactivos: Excipientes c.s.p. Cada comprimido recubierto de JANUMET 50mg/850 mg contiene: Ingredientes activos: Sitagliptina 50 mg. Metformina Clorhidrato 850 mg. Ingredientes inactivos: Excipientes c.s.p. Cada comprimido recubierto de JANUMET 50mg/1000 mg contiene: Ingredientes Activos: Sitagliptina 50 mg. Metformina Clorhidrato 1000 mg. Ingredientes Inactivos: Excipientes c.s.p. Lista de excipientes: Núcleo: Celulosa Microcristalina. Povidona. Estearil Fumarato deSodio. Lauril Sulfato de Sodio. Agua Purificada. Recubrimiento: Opadry II 85F94203 (JANUMET® 50mg/500mg). Opadry II 85F94182 (JANUMET® 50mg/850mg). Opadry II 85F15464 (JANUMET® 50mg/1000mg).

JANUMET está indicado como terapia inicial para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, en los cuales la dieta y el ejercicio no brindan adecuado control glicémico, y cuando la terapia dual de sitagliptina y metformina sea apropiada (p.e. nivel inicial alto de HbA_1cy respuesta pobre a la monoterapia). JANUMET está indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con control inadecuado con sólo sitagliptina o metformina o en los pacientes que ya están siendo tratados con la combinación de sitagliptina y metformina. JANUMET está indicado en combinación con una sulfonilúrea como un adyuvante a la dieta y el ejercicio en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 cuando la terapia combinada con metformina y sulfonilúrea no brinda un control glucémico adecuado.

Puede producirse acidosis láctica potencialmente mortal debido a la acumulación de metformina. Los factores de riesgo comprenden la insuficiencia renal, la edad avanzada y el uso de dosis elevadas de metformina superiores a los 2000 mg al día. General: La dosificación del tratamiento antihiperglucémico con JANUMET se debe individualizar basándose en el tratamiento actual del paciente, la eficacia y la tolerabilidad, sin exceder las dosis diarias máximas recomendadas de 100 mg de sitagliptina y 2000 mg de metformina. Generalmente JANUMET se debe administrar dos veces al día con alimentos, aumentando gradualmente la dosis para disminuir los efectos colaterales gastrointestinales (GI) de la metformina. Sólo debe prescribirse a los pacientes una concentración de JANUMET a la vez. Recomendaciones sobre la Dosificación: La dosis inicial de JANUMET se debe basar en el tratamiento actual del paciente. JANUMET se debe administrar dos veces al día con alimentos. Se presenta en las siguientes dosis: 50 mg de sitagliptina/500 mg de metformina clorhidrato. 50 mg de sitagliptina/850 mg de metformina clorhidrato. 50 mg de sitagliptina/1000 mg de metformina clorhidrato. Como terapia inicial: Se recomienda la dosis de JANUMET de 50 mg de sitagliptina/500 mg de metformina clorhidrato dos veces al día en aquellos pacientes con diabetes mellitus tipo 2, cuya hiperglicemia no es controlada adecuadamente con sólo dieta y ejercicios y cuando la terapia dual sea apropiada. En los pacientes con inadecuado control glicémico a esta dosis, se le debe incrementar la dosis de metformina hasta un máximo de 50 mg de sitagliptina/1000 mg de metformina clorhidrato dos veces al día. Para los pacientes que no son controlados suficientemente con la monoterapia de sitagliptina: Para pacientes con inadecuado control con sólo sitagliptina, se recomienda iniciar con la dosis de JANUMET de 50 mg de sitagliptina y 500 mg de metformina clorhidrato dos veces al día. Se puede ajustar la dosis de estos pacientes hasta 50 mg de sitagliptina /1000 mg de metformina clorhidrato dos veces al día. Aquellos pacientes con insuficiencia renal, tratados con dosis ajustada de sitagliptina como monoterapia no deben ser cambiados a JANUMET (Ver Contraindicaciones). Para los pacientes que no son controlados adecuadamente con la monoterapia con metformina: En los pacientes no controlados adecuadamente con metformina sola, la dosificación inicial usual de JANUMET debe ser de 50 mg de sitagliptina dos veces al día (dosis total diaria 100 mg) más la dosis de metformina que ya estaban recibiendo. Para los pacientes que cambian de sitagliptina coadministrada con metformina: En los pacientes que cambian de sitagliptina coadministrada con metformina, se puede iniciar la administración de JANUMET a las dosis de sitagliptina y metformina que ya estaban recibiendo. Para los pacientes con control inadecuado con la terapia combinada dual con metformina y una sulfonilurea: La dosis inicial usual de JANUMET debe brindar sitagliptina administrada como 50 mg dos veces al día (100 mg dosis diaria total) y la dosis de metformina que ya se toma. Los pacientes pueden requerir dosis de sulfonilúrea más bajas para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por la sulfonilúrea (Ver Advertencias). Pacientes con Insuficiencia Renal: JANUMET no se debe usar en pacientes con insuficiencia renal o disfunción renal, por ejemplo, niveles de creatinina sérica ? 133 micromol/L [hombres] o ? 124 micromol/L [mujeres] o depuración anormal de creatinina anormal ( < 60 mL/min) (Ver Contraindicaciones). Pacientes de Edad Avanzada: Ya que metformina y sitagliptina son excretados por el riñón, JANUMET debe utilizarse con precaución mientras aumenta la edad. Es necesario monitorear la función renal para ayudar en la prevención de acidosis láctica asociada a la metformina, particularmente en personas de edad avanzada (Ver Advertencias, Metformina Clorhidrato, Acidosis Láctica). Población Pediátrica: JANUMET no es recomendada para el uso en niños menores de 18 años debido a la falta de información de su seguridad y eficacia en esta población.

JANUMET está contraindicado en pacientes con: Nefropatía o disfunción renal; por ejemplo, sugerida por concentraciones de creatinina sérica ? 133 micromol/L (hombres) o ?124 micromol/L (mujeres), o depuración anormal de la creatinina ( < 60 mL/min), que también puede ser consecuencia de trastornos como colapso cardiovascular (estado de choque), infarto agudo del miocardio o septicemia. Hipersensibilidad conocida a fosfato de sitagliptina monohidrato, metformina clorhidrato o cualquier otro componente de JANUMET (ver Advertencias, Fosfato de Sitagliptina Monohidrato,Reacciones de Hipersensibilidad y Reacciones adversas, Experiencia Postcomercialización). Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo la cetoacidosis diabética con o sin coma. Se debe suspender temporalmente la administración de JANUMET en los pacientes que van a ser sometidos a estudios radiológicos con administración intravascular de medios de contraste yodados, porque éstos pueden causar alteraciones agudas de la función renal (véase Advertencias, metformina clorhidrato). JANUMET no está actualmente indicado para ser administrado en niños menores de 18 años.

En estudios clínicos controlados con placebo, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que recibían metformina en monoterapia, la adición de 100 mg diarios de sitagliptina fue bien tolerada. La incidencia general de experiencias adversas reportadas en pacientes que recibían sitagliptina y metformina fue similar a la reportada en pacientes que recibían placebo y metformina. En un estudio factorial placebo-controlado adicional de 104 semanas como terapia inicial con sitagliptina en combinación con metformina, se reportaron reacciones adversas (independientemente de la evaluación del investigador de la causalidad) en ? 5% de los pacientes que son mostradas en el cuadro 1.


Las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los informes de hipoglucemia; no fue necesaria una medición de glucosa concurrente. La incidencia global de reacciones adversas pre-especificadas de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 insuficientemente controlados con dieta y ejercicio fue de 2,8% en los pacientes que recibieron placebo, 1.1% en pacientes que recibieron sitagliptina sola, 1,9% en los pacientes que recibieron metformina sola y 3,8% en pacientes que recibieron sitagliptina en combinación con metformina. No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales o en ECG (incluidos en el intervalo QTc) con la combinación de sitagliptina y metformina. Se informaron tratamientos de emergencia como eventos adversos en número similar en todos los grupos de tratamiento. Se informó de interrupción debido a la pérdida de eficacia más comúnmente en el grupo de sitagliptina 100 mg que en otros grupos de tratamiento a los 2 años de tratamiento. Sitagliptina como Terapia Complementaria Combinada a Metformina: En un estudio controlado con placebo, de 24 semanas de duración, de sitagliptina a 100 mg administrados una vez al día añadidos a un régimen de metformina dos veces al día ( >1500 mg), no hubo experiencias adversas reportadas independientemente de la evaluación de causalidad del investigador en ?5% de los pacientes y más comúnmente que en los pacientes que recibieron placebo. La interrupción del tratamiento debido a experiencias clínicas adversas fue similar a la de grupo de tratamiento con placebo (sitagliptina y metformina, 1.9%; placebo y metformina, 2.5%). Hipoglucemia y Experiencias Adversas Gastrointestinales: En los estudios controlados con placebo sobre la terapia combinada con sitagliptina y metformina, la incidencia de hipoglucemia (independientemente de la investigación de causalidad realizada por el investigador) reportada en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada en pacientes tratados con metformina y placebo. Las experiencias adversas de hipoglucemia se basaron en todos los casos de hipoglucemia. No fue necesaria la medición concurrente de la glucosa. Las incidencias de las experiencias adversas gastrointestinales preespecificadas en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fueron similares a las reportadas en pacientes tratados con metformina. Ver el Cuadro 2.


Sitagliptina como terapia combinada adicional con metformina y una sulfonilurea:En una prueba de sitagliptina como terapia combinada adicional con metformina y una sulfonilurea (controlada con placebo por 24 semanas, seguida por una fase controlada con activo de 30 semanas), el único evento adverso informado independientemente de la evaluación de la causalidad por el investigador en ?5% de los pacientes y más comúnmente que en los pacientes que recibieron en placebo fue hipoglucemia. Ver Cuadro 3. La discontinuación de la terapia debido a eventos adversos clínicos fue similar al grupo de control (a las 24 semanas, sitagliptina, metformina, y sulfonilurea, 1.0% frente a placebo, metformina, y sulfonilurea 1.4%; a las 54 semanas, sitagliptina, metformina, y sulfonilurea, 1.4% frente al placebo/pioglitazona, metformina, y sulfonilurea 3.8%).


Cuando se añadió sitagliptina a la metformina y una sulfonilurea, durante el estudio de 54 semanas, se informó hipoglucemia en 38 (18.1%) pacientes tratados con sitagliptina + metformina + sulfonilurea en comparación con 31 (14.6%) pacientes en el grupo de control (placebo + metformina + sulfonilurea por 24 semanas seguido por pioglitazona + metformina + sulfonilurea por 30 semanas). Los episodios sintomáticos evaluados como probablemente hipoglucemia se informaron como eventos adversos independientemente de si se realizó una determinación de la glucosa en sangre por punción digital al momento de los síntomas. Se observó hipoglucemia severa en 2 (1.0%) pacientes tratados con sitagliptina + metformina + sulfonilurea en comparación con un paciente (0.5%) tratado con placebo/pioglitazona + metformina + sulfonilurea. Experiencias Adversas Establecidas con Sitagliptina: La experiencia adversa más común con sitagliptina en monoterapia que se reportó, independientemente de la evaluación de causalidad del investigador, en ?5% de los pacientes y con más frecuencia que en los pacientes que recibían placebo fue nasofaringitis. Experiencias Adversas Establecidas con Metformina: Las experiencias adversas más comunes ( >5%) establecidas debido al inicio del tratamiento con metformina son: diarrea, náuseas/vómitos, flatulencia, dolor abdominal, indigestión, astenia y cefalea. Experiencia Postcomercialización: Las siguientes reacciones adversas adicionales se identificaron durante el uso postcomercialización de JANUMET o sitagliptina, uno de los componentes de JANUMET. Estas reacciones se han reportado cuando se ha utilizado JANUMET o sitagliptina sólo o en combinación con otros agentes antihiperglicémicos. Debido a que estas reacciones han sido reportadas voluntariamente en una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar su frecuencia con seguridad ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Infecciones e infestaciones:infección del tracto respiratorio superior; nasofaringitis. Trastornos del sistema nervioso:cefalea. Trastornos gastrointestinales:pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis necrotizante y hemorrágica no fatal y fatal (Ver Advertencias, Pancreatitis); estreñimiento; vómitos. Trastornos musculoesquelético y del tejido conectivo:artralgia; mialgia; dolor en la extremidad; dolor de espalda. Trastornos renal y urinario:empeoramiento de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda (algunas veces requiere de diálisis). Se han informado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción, urticaria, vasculitis cutánea, y afecciones exfoliativas de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson con el uso de sitagliptina (referirse a Contraindicaciones y Advertencias, Reacciones de hipersensibilidad).