LIPITOR

Principio Activo: Atorvastatina,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

LIPITOR® 10 mg, Tabletas recubiertas. Cada tableta recubierta contiene: Atorvastatina cálcica* equivalente a 10 mg de Atorvastatina, Excipientes c.s.p. LIPITOR® 20 mg, Tabletas recubiertas. Cada tableta recubierta contiene: Atorvastatina cálcica* equivalente a 20 mg de Atorvastatina, Excipientes c.s.p. LIPITOR® 40 mg, Tabletas recubiertas. Cada tableta recubierta contiene: Atorvastatina cálcica* equivalente a 40 mg de Atorvastatina, Excipientes c.s.p. LIPITOR® 80 mg, Tabletas recubiertas. Cada tableta recubierta contiene: Atorvastatina cálcica* equivalente a 80 mg de Atorvastatina, Excipientes c.s.p. * Atorvastatina cálcica Cristalina Tipo I.

La terapia con agentes que alteran los lípidos debe ser solo un componente de intervención de factor de riesgo múltiple en individuos con riesgo incrementado significantemente para enfermedad vascular ateroesclerótica debido a hipercolesterolemia. La terapia con la droga es recomendada como un adyuvante a la dieta cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otras medidas no farmacológicas solas han sido inadecuadas. En pacientes con enfermedad coronaria cardiaca (CHD) o factores de riesgo múltiple por enfermedad coronaria cardiaca (CHD), LIPITOR puede ser iniciado simultáneamente con la dieta. Prevención de Enfermedad Cardiovascular: En pacientes adultos sin enfermedad cardiaca coronaria clínicamente evidente, pero con factores de riesgo múltiple para enfermedad cardiaca coronaria tal como la edad, tabaquismo, hipertensión, HDL-C bajo, o con historia familiar de enfermedad cardíaca coronaria temprana, LIPITOR está indicado para: Reducir el riesgo de infarto al miocardio. Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Reducir el riesgo para procedimientos de revascularización y angina. En pacientes con diabetes tipo 2, y sin enfermedad cardíaca coronaria clínicamente evidente, pero con factores de riesgo múltiple para enfermedad cardíaca coronaria tal como retinopatía, albuminuria, tabaquismo, o hipertensión, LIPITOR está indicado para: Reducir el riesgo de infarto al miocardio. Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. En pacientes con enfermedad cardiaca coronaria clínicamente evidente, LIPITOR está indicado para: Reducir el riesgo de infarto al miocardio no fatal. Reducir el riesgo de accidente cerebro vascular fatal y no-fatal. Reducir el riesgo para procedimientos de revascularización. Reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca congestiva (CHF). Reducir el riesgo de angina. Hiperlipidemia: LIPITOR está indicado: Como un adyuvante a la dieta para reducir los niveles elevados de C-total, LDL-C, niveles de apo B, y TG y para incrementar el HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemias mixtas (Fredrickson Tipos IIa y IIb); Como un adyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados de TG (Fredrickson Tipo IV); Para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson Tipo III) quienes no responden adecuadamente a la dieta; Para reducir el C-total y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia homocigota familiar como un adyuvante a otros tratamientos reductores de lípidos (ejemplo, aféresis LDL) o si tales tratamientos no están disponibles. Como un adyuvante a la dieta para reducir el C-total, LDL-C, y los niveles de apo B en niños y niñas post-menarquias, 10 a 17 años de edad, con hipercolesterolemia heterocigota familiar si después de un ensayo adecuado de terapia de dieta los siguientes hallazgos están presentes: a. LDL-C se mantiene ? 190 mg/dL o b. LDL-C se mantiene ? 160 mg/dL y: Hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura o Dos o más diferentes factores de riesgo para enfermedad cardiovascular (CVD) están presentes en el paciente pediátrico. Limitaciones de Uso: LIPITOR no ha sido estudiado en condiciones donde la principal anormalidad de la lipoproteína es la elevación de quilomicrones (Fredrickson Tipos I y V).

Vía de administración: Tabletas Recubiertas para administración oral. Hiperlipidemia (Heterocigota Familiar y No Familiar) y Dislipidemia Mixta (Fredrickson Tipos IIa y IIb): La dosis de inicio recomendada de LIPITOR es 10 o 20 mg una vez al día. Pacientes quienes requieren una gran reducción en LDL-C (más que 45%) puede ser iniciada a 40 mg una vez al día. El rango de dosis de LIPITOR es 10 a 80 mg una vez al día. LIPITOR puede ser administrado como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos. La dosis de inicio y las dosis de mantenimiento de LIPITOR deben ser individualizadas de acuerdo a las características del paciente tales como el objetivo de la terapia y la respuesta (ver Lineamientos NCEP actuales). Después de la iniciación y/o bajo titulación de LIPITOR, los niveles de los lípidos deben ser analizados dentro de 2 a 4 semanas y la dosis ajustada adecuadamente. Hipercolesterolemia Heterocigota Familiar en Pacientes Pediátricos (10-17 años de edad): La dosis de inicio recomendada de LIPITOR es 10 mg/día; la dosis máxima recomendada es 20 mg/día (dosis mayores que 20 mg no han sido estudiadas en ésta población de pacientes). Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo al objetivo recomendado de la terapia [ver Lineamientos del Panel Pediátrico NCEPs actuales, Farmacología Clínica, e Indicaciones y Usos]. Los ajustes deben ser hechos en intervalos de 4 semanas o más. Hipercolesterolemia Homocigota Familiar: La dosis de LIPITOR en pacientes con Hipercolesterolemia Familiar (FH) homocigota es de 10 a 80 mg diarios. LIPITOR debe ser usado como un adyuvante a otros tratamientos reductores de lípidos (ejemplo, aféresis LDL) en estos pacientes o si tales tratamientos no están disponibles. Terapia Concomitante Reductora de Lípidos: LIPITOR puede ser usado con resinas del ácido biliar. La combinación de los inhibidores de la reductasa HMG-CoA (estatinas) y fibratos deben generalmente ser usados con precaución [ver Advertencias, Músculo Esquelético, Interacciones Medicamentosas]. Dosis en Pacientes Con Deterioro Renal: La enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas ni la reducción del LDL-C del LIPITOR; así, los ajustes de la dosis en pacientes con disfunción renal no es necesaria [ver Advertencias, Músculo Esquelético, Farmacología Clínica, Farmacocinética]. Dosis en Pacientes que toman Ciclosporina, Claritromicina, Itraconazol, o ciertos inhibidores de proteasas: En pacientes que toman ciclosporina o inhibidores de la proteasa del VIH (tipranavir con ritonavir) o el inhibidor de la proteasa de la Hepatitis C (telaprevir), se debe evitar la terapia con LIPITOR. En los pacientes con VIH que toman lopinavir con ritonavir, se debe tener precaución cuando se prescriba LIPITOR y emplear la dosis más baja necesaria. En pacientes que toman Claritromicina, itraconazol, o en pacientes con HIV que toman una combinación de saquinavir con ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir más ritonavir, la terapia de LIPITOR se debe limitar a 20 mg, y la evaluación clínica apropiada es recomendada para asegurar que la dosis más baja necesaria de LIPITOR sea empleada. En los paciente qu e toman el inhibidor de proteasas para VIH nelfinavir o el inhibidor de proteasas para hepatitis C boceprevir, la terapia con Lipitor se debe limitar a 40 mg, y se recomienda una evaluación clínica adecuada para asegurar que la dosis más baja necesaria de LIPITOR se empleada [ver Advertencias, Músculo Esquelético, Interacciones Medicamentosas].

Enfermedad hepática activa, la cual puede incluir elevaciones persistentes sin causa conocida en niveles de transaminasas hepáticas. Hipersensibilidad a algún componente de este medicamento. Embarazo: Las mujeres quienes están embarazadas o podrían quedar embarazadas. LIPITOR podría causar daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada. El colesterol sérico y los triglicéridos se incrementan durante el embarazo normal, y el colesterol o derivados del colesterol son esenciales para el desarrollo del feto. Ateroesclerosis es un proceso crónico y la discontinuación de las drogas reductoras de lípidos durante el embarazo deben tener un pequeño impacto en el resultado de la terapia a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. No hubo estudios adecuados y bien controlados del uso de LIPITOR durante el embarazo; sin embargo en algunos reportes, anomalías congénitas fueron observadas siguientes a la exposición intrauterina a las estatinas. En estudios de animales de reproducción de ratas y conejos, la atorvastatina no reveló evidencia de teratogenicidad. LIPITOR debe ser administrado a mujeres en edad fertil solo cuando tales pacientes son altamente improbables para concebir y han sido informadas de los daños potenciales. Si el paciente se embaraza mientras está tomando esta droga, LIPITOR debe ser discontinuado inmediatamente y el paciente informado del daño potencial al feto [ver Uso en Poblaciones Específicas]. Madres lactantes: No es conocido si la atorvastatina es excretada en la leche humana; sin embargo una cantidad pequeña de otra droga en esta clase pasa a través de la leche materna. Debido a que las estatinas tienen el potencial para reacciones adversas serias en infantes lactantes, las mujeres quienes requieren tratamiento de LIPITOR no deben dar de lactar a sus infantes [ver Uso en Poblaciones Específicas].

Las siguientes reacciones adversas serias son discutidas en mayor detalle en otras secciones del etiquetado: Rabdomiolisis y miopatía [ver Advertencias]. Anormalidades de enzimas hepáticas [ver Advertencias] Experiencias Adversas en Estudios Clínicos: Como los ensayos clínicos son conducidos bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversas observadas en los estudios clínicos de una droga no pueden ser directamente comparadas a las tasas en los estudios clínicos de otra droga y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. En la base de datos de estudios clínicos controlados con placebo de LIPITOR de 16,066 pacientes (8755 LIPITOR vs. 7311 placebo; de rango de edad de 10-93 años, 39% mujeres, 91% Caucásicas, 3% Negros, 2% Asiáticos, 4% otros) con un tratamiento de duración media de 53 semanas, 9.7% de pacientes con LIPITOR y 9.5% de los pacientes con placebo discontinuaron debido a reacciones adversas independientemente de la causalidad. Las cinco reacciones adversas más comunes en pacientes tratados con LIPITOR que llevó a la discontinuación del tratamiento y ocurrió en una tasa mayor que la del placebo fueron: mialgia (0.7%), diarrea (0.5%), náusea (0.4%), incremento de alanina aminotransferasa (0.4%), e incremento de la enzima hepática (0.4%). Las reacciones adversas más comúnmente reportadas (incidencia ? 2% y mayor que placebo) independientemente de la causalidad, en pacientes tratados con LIPITOR en estudios controlados con placebo (n=8755) fueron: nasofaringitis (8.3%), artralgia (6.9%), diarrea (6.8%), dolor en extremidades (6.0%), e infección del tracto urinario (5.7%). La Tabla 2 resume la frecuencia de reacciones adversas clínicas, independientemente de la causalidad, reportadas en ? 2% y en una tasa mayor que placebo en pacientes tratados con LIPITOR (n=8755), de diecisiete estudios controlados con placebo.


Cuerpo como un todo: malestar, pirexia; Sistema digestivo: disconfort abdominal, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis; Sistema musculoesquelético: dolor musculoesquelético, fatiga muscular, dolor de cuello, hinchazón de articulaciones; Sistema metabólico y nutricional: incremento de transaminasas, ensayo de función hepática anormal, incremento de fosfatasa alcalina en sangre, incremento de creatina fosfoquinasa, hiperglicemia; Sistema nervioso: pesadillas; Sistema respiratorio: epistaxis; Piel y apéndices cutáneos: urticaria; Sentidos especiales: visión borrosa, tinnitus; Sistema urogenital: glóbulos blancos positivos en orina. Estudio Anglo-Escandinavo de Resultados Cardiacos (ASCOT): En ASCOT [ver Estudios Clínicos] se involucró a 10,305 participantes (rango de edad 40- 80 años, 19% mujeres; 94.6% Caucásicos, 2.6% Africanos, 1.5% Sur Asiáticos, 1.3% mixtos/otros) tratados con LIPITOR 10 mg diariamente (n=5,168) o placebo (n=5,137), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo tratado con LIPITOR fue comparable al del grupo tratado con placebo durante una media de 3.3 años de seguimiento. Estudio Colaborativo de Atorvastatina en Diabetes (CARDS): En CARDS [ver Estudios Clínicos] donde participaron 2,838 pacientes (rango de edad 39-77 años, 32% mujeres; 94.3% Caucásicos, 2.4% Sur Asiáticos, 2.3% Afro-Caribeños, 1.0% otros) con diabetes tipo 2 tratados con LIPITOR 10 mg al día (n=1,428) o placebo (n=1,410), no hubo diferencia en la frecuencia global de las reacciones adversas o reacciones adversas serias entre los grupos de tratamiento durante una media de seguimiento de 3.9 años. Ningún caso de rabdomiolisis fue reportado. Estudio Tratando Nuevos Objetivos (TNT): En TNT [ver Estudios Clínicos] donde participaron 10,001 pacientes (rango de edad 29-78 años, 19% mujeres; 94.1% Caucásicos, 2.9% Negros, 1.0% Asiáticos, 2.0% otros) con CHD clínicamente evidente tratados con LIPITOR 10 mg al día (n=5006) o LIPITOR 80 mg al día (n=4995), hubo más reacciones adversas serias y discontinuación debido a las reacciones adversas en el grupo de alta dosis de atorvastatina (92, 1.8%; 497, 9.9%, respectivamente) comparado al grupo de baja dosis (69, 1.4%; 404, 8.1%, respectivamente) durante un seguimiento medio de 4.9 años. Elevaciones persistentes de transaminasas (?3 x ULN dos veces dentro de 4-10 días) ocurrió en 62 (1.3%) individuos con atorvastatina 80 mg y en nueve (0.2%) individuos con atorvastatina 10 mg. Elevaciones de CK (? 10 x ULN) fueron bajas globalmente, pero fueron más altas en el grupo de tratamiento de dosis alta de atorvastatina (13, 0.3%) comparadas al grupo de atorvastatina de dosis baja (6, 0.1%). Estudio de Reducción Incremental en Criterios de Valoración Mediante la Reducción Agresiva en los Niveles de Lípidos (IDEAL): En IDEAL [ver Estudios Clínicos] participaron 8,888 pacientes (rango de edad 26-80 años, 19% mujeres; 99.3% Caucásicos, 0.4% Asiáticos, 0.3% Negros, 0.04% otros) tratados con LIPITOR 80 mg/día (n=4439) o simvastatina 20-40 mg al día (n=4449), no hubo diferencias en la frecuencia global de las reacciones adversas o reacciones adversas serias entre los grupos de tratamiento durante una media de seguimiento de 4.8 años. Prevención de Accidente Cerebrovascular Mediante la Reducción Agresiva en Niveles de Colesterol (SPARCL): En SPARCL donde participaron 4731 pacientes (rango de edad 21-92 años, 40% mujeres; 93.3% Caucásicos, 3.0% Negros, 0.6% Asiáticos, 3.1% otros) sin CHD clínicamente evidente pero con ACV o ataque isquémico transitorio (TIA) dentro de los 6 meses previos tratados con LIPITOR 80 mg (n=2365) o placebo (n=2366) para una media de seguimiento de 4.9 años, hubo una incidencia más alta de elevaciones persistentes de transaminasas hepáticas (? 3 x ULN dos veces dentro de 4-10 días) en el grupo de atorvastatina (0.9%) comparado al del placebo (0.1%). Elevaciones de CK ( >10 x ULN) fueron raras, pero fueron más altas en el grupo de atorvastatina (0.1%) comparado al del placebo (0.0%). Diabetes fue reportada como una reacción adversa en 144 participantes (6.1%) en el grupo de atorvastatina y 89 participantes (3.8%) en el grupo de placebo [ver Advertencias]. En un análisis post-hoc, LIPITOR 80 mg redujo la incidencia de ACV isquémico (218/2365, 9.2% vs. 274/2366, 11.6%) e incrementó la incidencia de ACV hemorrágico (55/2365, 2.3% vs. 33/2366, 1.4%) comparado a placebo. La incidencia de ACV hemorrágico fatal fue similar entre los grupos (17 LIPITOR vs. 18 placebo). La incidencia de ACV hemorrágico no fatal fue significantemente mayor en el grupo de atorvastatina (38 ACV hemorrágico no-fatal) comparado al grupo de placebo (16 ACV hemorrágico no-fatal). Sujetos quienes ingresaron al estudio con un ACV hemorrágico parecieron estar en un riesgo incrementado para ACV hemorrágico [7 (16%) LIPITOR vs. 2 (4%) placebo]. No hubo diferencias significantes entre los grupos de tratamiento para todas las causas de mortalidad: 216 (9.1%) en el grupo de LIPITOR 80 mg/día vs. 211 (8.9%) en el grupo de placebo. Las proporciones de sujetos quienes experimentaron muerte cardiovascular fueron numéricamente más pequeñas en el grupo de LIPITOR 80 mg (3.3%) que en el grupo de placebo (4.1%). Las proporciones de sujetos quienes experimentaron muerte no-cardiovascular fueron numéricamente más grandes en el grupo de LIPITOR 80 mg (5.0%) que en el grupo de placebo (4.0%). Experiencia Post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso post-aprobación de LIPITOR. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es siempre posible estimar confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición de la droga. Las reacciones adversas asociadas con la terapia de LIPITOR reportadas desde la introducción al mercado, que no están listadas arriba, independientemente de la evaluación de la causalidad, incluyen las siguientes: anafilaxia, edema angioneurótico, prurito bulloso (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiolisis, fatiga, ruptura de tendón, falla hepática fatal y no falta, vértigo, depresión, neuropatía periférica y pancreatitis. Se han notificado casos raros de miopatía necrotizante inmunológicamente mediada, miopatía asociada con el uso de estatinas [ver Advertencias]. Ha habido pocos informes posteriores de deterioro cognitivo (por ejemplo, pérdida de la memoria, olvido, amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociados con el uso de estatinas. Estas cuestiones cognitivas se han reportado para todas las estatinas. Los reportes suelen ser poco serios, y reversible al suspender las estatinas, con tiempos variables a comienzo de los síntomas (1 día al año) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas). Pacientes Pediátricos (edades 10-17 años): En un estudio controlado de 26-semanas en niños y niñas postmenarquias (n=140, 31% mujeres; 92% Caucásicos, 1.6% Negros, 1.6% Asiáticos, 4.8% otros), el perfil de seguridad y tolerabilidad de LIPITOR 10 a 20 mg diarios fue generalmente similar al del placebo [ver Estudios Clínicos y Uso en Poblaciones Especiales, Pediátrica].