PRADAXA

Principio Activo: Dabigatrán etexilato,
Acción Terapéutica: Anticoagulantes orales y heparinas

PRADAXA® 75mg: Cada cápsula contiene: Dabigatrán etexilato mesilato 86,48 mg (correspondiente a dabigatrán etexilato 75 mg). Excipientes: Ácido tartárico, dimeticona, goma arábiga, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa y talco c.s.p. PRADAXA® 110mg: Cada cápsula contiene: Dabigatrán etexilato mesilato 126,83 mg (correspondiente a dabigatrán etexilato 110 mg). Excipientes: Ácido tartárico, dimeticona, goma arábiga, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa y talco c.s.p. PRADAXA® 150mg: Cada cápsula contiene: Dabigatrán etexilato mesilato 172,95 mg (correspondiente a dabigatrán etexilato 150 mg). Excipientes: Ácido tartárico, dimeticona, goma arábiga, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa y talco c.s.p.

PRADAXA® 110mg y PRADAXA® 75mg: Prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos en pacientes adultos sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla, programadas en ambos casos. PRADAXA® 150mg y PRADAXA® 110mg: Prevención del accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular, con uno o más de los siguientes factores de riesgo: Accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio o embolia sistémica (ES) previos. Fracción de eyección ventricular izquierda < 40%. Insuficiencia cardíaca sintomática ? Clase 2 escala New York Heart Association (NYHA). Edad ? 75 años. Edad ? 65 años asociada a uno de los siguientes: diabetes mellitus, enfermedad coronaria o hipertensión.

Posología: para Pradaxa 75mg y Pradaxa 110mg: Prevención del tromboembolismo venoso (TEV): Pacientes tras una artroplastia de rodilla programada: La dosis recomendada de Pradaxa es de 220 mg una vez al día, administrados en 2 cápsulas de 110 mg. El tratamiento debe iniciarse por vía oral dentro de las 1-4 horas posteriores a la realización de la cirugía con una única cápsula y debe continuarse posteriormente con 2 cápsulas una vez al día durante 10 días en total. Pacientes tras una artroplastia de cadera programada: La dosis recomendada de Pradaxa es de 220 mg una vez al día, administrados en 2 cápsulas de 110 mg. El tratamiento debe iniciarse por vía oral dentro de las 1-4 horas posteriores a la realización de la cirugía con una única cápsula y debe continuarse posteriormente con 2 cápsulas una vez al día durante 28-35 días en total. Para los siguientes grupos, la dosis diaria recomendada de Pradaxa es de 150 mg administrados una vez al día en 2 cápsulas de 75 mg: Pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina (ClCr) 30-50 ml/min) [ver Insuficiencia renal (prevención de TEV)]. Pacientes que reciben verapamilo, amiodarona o quinidina de forma concomitante [ver Uso concomitante de Pradaxa con inhibidores de leves a moderados de la glicoproteína-P (gp-P), esto es amiodarona, quinidina o verapamilo (prevención de TEV)]. Pacientes de 75 años de edad o mayores [ver Pacientes de edad avanzada (prevención de TEV)]. En ambos casos, si la hemostasia no está asegurada, es necesario retrasar el inicio del tratamiento. Si el tratamiento no se inicia el mismo día de la intervención quirúrgica, debe empezarse con 2 cápsulas una vez al día. Evaluación de la función renal (prevención de TEV):En todos los pacientes: Antes de iniciar el tratamiento con Pradaxa se debe evaluar la función renal calculando el aclaramiento de creatinina (ClCr), con el fin de excluir pacientes con insuficiencia renal grave(es decir, ClCr < 30 ml/min) (ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Pradaxa está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. También se debe evaluar la función renal cuando durante el tratamiento se sospeche de un disminución de la función renal (por ejemplo, hipovolemia, deshidratación y en caso de administración conjunta con determinados medicamentos). El método utilizado para estimar la función renal (ClCr en ml/min) durante el desarrollo clínico de Pradaxa fue el método de Cockcroft-Gault. La fórmula es la siguiente:


Este método es el que se recomienda cuando se evalúe el ClCr de los pacientes antes y durante el tratamiento con Pradaxa. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal (prevención de TEV): El tratamiento con Pradaxa en pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr < 30 ml/min) está contraindicado (ver sección Contraindicaciones). En pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr 30-50 ml/min), la experiencia clínica es limitada. Estos pacientes deben tratarse con precaución. La dosis recomendada es de 150 mg una vez al día, tomados en 2 cápsulas de 75 mg (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacodinámicas). Uso concomitante de Pradaxa con inhibidores de leves a moderados de la glicoproteína-P (gp-P), esto es amiodarona, quinidina o verapamilo (prevención de TEV): Debe reducirse la dosis a 150 mg una vez al día, tomados en 2 cápsulas de 75 mg de Pradaxa en aquellos pacientes que reciban dabigatrán etexilato y amiodarona, quinidina o verapamilo de forma concomitante (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). En esta situación, Pradaxa y estos medicamentos se deben tomar a la vez. En pacientes con insuficiencia renal y tratados concomitantemente con dabigatrán etexilato y verapamilo, se debe considerar una reducción de la dosis de Pradaxa a 75 mg diarios (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Pacientes de edad avanzada (prevención de TEV): La experiencia clínica en pacientes de edad avanzada ( >75 años) es limitada. Estos pacientes deben tratarse con precaución. La dosis recomendada es de 150 mg una vez al día, tomados en 2 cápsulas de 75 mg (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacodinámicas). Puesto que la insuficiencia renal puede ser frecuente en pacientes de edad avanzada ( >75 años), antes de iniciar el tratamiento con Pradaxa se debe evaluar la función renal calculando el ClCr, con el fin de excluir pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, ClCr < 30 ml/min). Durante el tratamiento, también se debe evaluar la función renal en determinadas situaciones clínicas cuando se sospeche que la función renal podría disminuir o deteriorarse (por ejemplo, hipovolemia, deshidratación, con determinadas medicaciones concomitantes) (ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia hepática (prevención de TEV): Los pacientes con elevación de las enzimas hepáticas >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) se excluyeron de los ensayos clínicos que investigaban la prevención del TEV tras una artroplastia de cadera o de rodilla programadas. No se dispone de experiencia en el tratamiento para esta subpoblación de pacientes y, por lo tanto, no se recomienda el uso de Pradaxa en esta población (ver secciones Advertencias y Propiedades farmacocinéticas). Este medicamento está contraindicado en caso de insuficiencia hepática o de hepatopatía que pueda tener algun impacto en la supervivencia (ver sección Contraindicaciones). Peso (prevención de TEV): En pacientes con peso corporal < 50 kg o >110 kg la experiencia clínica con la posología recomendada es muy limitada. En base a los datos clínicos y farmacocinéticos disponibles el ajuste de dosis no es necesario (ver sección Propiedades farmacocinéticas) pero se recomienda una estrecha monitorización clínica (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Sexo (prevención de TEV): En base a los datos clínicos y farmacocinéticos disponibles, el ajuste de dosis no es necesario (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Cambio del tratamiento (prevención de TEV): Tratamiento con Pradaxa a un anticoagulante parenteral: Se recomienda esperar 24 horas después de la última dosis antes de cambiar de Pradaxa a un anticoagulante parenteral (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Anticoagulantes parenterales a Pradaxa: Dabigatrán etexilato se debe administrar 0-2 horas antes del momento previsto para administrar la siguiente dosis programada del tratamiento alternativo o en el momento de discontinuación en caso de tratamientos continuos (p. ej. heparina no fraccionada intravenosa (HNF) (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Población pediátrica (prevención de TEV): Pradaxa no debe utilizarse en la población pediátrica para la indicación de prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla. Dosis olvidada (prevención de TEV): Se recomienda continuar con las dosis diarias restantes de dabigatrán etexilato a la misma hora del día siguiente. No se debe tomar una dosis doble para compensar dosis individuales olvidadas. Pradaxa 110 mg y 150 mg: Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular, con uno o más factores de riesgo (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): La dosis recomendada de Pradaxa es de 300 mg administrados en 1 cápsula de 150 mg dos veces al día. El tratamiento debe continuarse a largo plazo. Para los siguientes dos grupos, la dosis diaria recomendada de Pradaxa es de 220 mg administrados en una cápsula de 110 mg dos veces al día: Pacientes de 80 años de edad o mayores. Pacientes que reciben verapamilo de forma concomitante. Para los siguientes grupos, se debe seleccionar la dosis diaria de Pradaxa de 300 mg o de 220 mg en base a una evaluación individual del riesgo tromboembólico y del riesgo de hemorragia: Pacientes entre 75-80 años. Pacientes con insuficiencia renal moderada. Pacientes con gastritis, esofagitis o reflujo gastroesofágico. Otros pacientes con mayor riesgo de hemorragia. Ver más abajo y en las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo, Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción, Propiedades farmacodinámicas y Advertencias y precauciones especiales de empleo. En caso de intolerancia al dabigatrán, se debe indicar a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico para cambiarles a otras opciones de tratamiento alternativas para la prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica asociados a fibrilación auricular. Pacientes de edad avanzada (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): Los pacientes entre 75-80 años deben tratarse con una dosis diaria de 300 mg, tomados en 1 cápsula de 150 mg dos veces al día. A criterio del médico, se puede considerar individualmente una dosis de 220 mg administrada en 1 cápsula de 110 mg dos veces al día cuando el riesgo tromboembólico es bajo y el riesgo de hemorragia es alto (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los pacientes de 80 años de edad o más deben tratarse con una dosis diaria de 220 mg administrados en una cápsula de 110 mg dos veces al día debido al mayor riesgo de hemorragia en esta población. Puesto que la insuficiencia renal puede ser frecuente en pacientes de edad avanzada ( >75 años), antes de iniciar el tratamiento con Pradaxa se debe evaluar la función renal calculando el ClCr, con el fin de excluir pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, ClCr < 30 ml/min). Durante el tratamiento, también se debe evaluar la función renal en determinadas situaciones clínicas cuando se sospeche que la función renal podría disminuir o deteriorarse (por ejemplo, hipovolemia, deshidratación y con determinadas medicaciones concomitantes) (ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Pacientes con riesgo de hemorragia (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): Los pacientes con un mayor riesgo de hemorragia (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo, Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción, Propiedades farmacodinámicas y Propiedades farmacocinéticas) deben someterse a una estrecha monitorización clínica (en busca de signos de hemorragia o anemia). Se debe ajustar la dosis, a criterio del médico, tras la evaluación del beneficio y el riesgo potenciales para cada paciente a título individual. Una prueba de coagulación (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo) puede ayudar a identificar aquellos pacientes con un mayor riesgo de hemorragia causado por una exposición excesiva a dabigatrán. Cuando se identifique una exposición excesiva a dabigatrán en pacientes con un riesgo alto de hemorragia, se recomienda una dosis de 220 mg tomada en una cápsula de 110 mg dos veces al día. Cuando aparezca una hemorragia clínicamente relevante, se debe interrumpir el tratamiento. Para sujetos con gastritis, esofagitis o reflujo gastrointestinal, se puede considerar la dosis de 220 mg tomada en una cápsula de 110 mg dos veces al día debido al mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal grave (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Evaluación de la función renal (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): En todos los pacientes: Antes de iniciar el tratamiento con Pradaxa se debe evaluar la función renal calculando el aclaramiento de creatinina (ClCr), con el fin de excluir pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, ClCr < 30 ml/min) (ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Pradaxa está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. También se debe evaluar la función renal cuando durante el tratamiento se sospeche de una disminución de la función renal (por ejemplo, hipovolemia, deshidratación y en caso de administración conjunta con determinados medicamentos). Requerimientos adicionales en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y en pacientes de más de 75 años de edad: Durante el tratamiento con Pradaxa, se debe evaluar la función renal como mínimo una vez al año o más frecuentemente según se requiera en determinadas situaciones clínicas cuando se sospeche que la función renal podría disminuir o deteriorarse (por ejemplo hipovolemia, deshidratación y en caso de administración conjuntacon determinados medicamentos). El método utilizado para estimar la función renal (ClCr en ml/min) durante el desarrollo clínico de Pradaxa fue el método de Cockgroft-Gault. La fórmula es la siguiente:


Este método es el que se recomienda cuando se evalúe el ClCr de los pacientes antes y durante el tratamiento con Pradaxa. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): El tratamiento con Pradaxa en pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr < 30 ml/min) está contraindicado (ver sección Contraindicaciones). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (ClCr 50-? 80 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr 30-? 50 ml/min) la dosis recomendada de Pradaxa es también de 300 mg tomados en una cápsula de 150 mg dos veces al día. Sin embargo, en pacientes con alto riesgo de sangrado, se debe considerar una reducción de la dosis de Pradaxa a 220 mg tomados en una cápsula de 110 mg dos veces al día (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). En pacientes con insuficiencia renal se recomienda una estrecha monitorización clínica. Uso concomitante de Pradaxa con inhibidores de leves a moderados de la glicoproteína-P (gp-P), esto es amiodarona, quinidina o verapamilo (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): No es necesario ajustar la dosis para el uso concomitante con amiodarona o quinidina (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo, Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacocinéticas). En pacientes que reciben concomitantemente dabigatrán etexilato y verapamilo, la dosificación se debe reducir a 220 mg tomados en una cápsula de 110 mg dos veces al día (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). En esta situación, Pradaxa y verapamilo deben tomarse a la vez. Peso (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): En base a los datos clínicos y farmacocinéticos disponibles, el ajuste de dosis no es necesario (ver sección Propiedades farmacocinéticas) pero se recomienda una estrecha monitorización clínica en pacientes con peso corporal < 50 kg (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Sexo (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): En base a los datos clínicos y farmacocinéticos disponibles, el ajuste de dosis no es necesario (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia hepática (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): Los pacientes con elevación de las enzimas hepáticas >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) se excluyeron del estudio que investigaba la prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica asociados a fibrilación auricular. No se dispone de experiencia en el tratamiento para esta subpoblación de pacientes y, por lo tanto, no se recomienda el uso de Pradaxa en esta población (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Este medicamento está contraindicado en caso de insuficiencia hepática o de hepatopatía que pueda tener algun impacto en la supervivencia (ver sección Contraindicaciones). Cambio del tratamiento (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): Tratamiento con Pradaxa a un anticoagulante parenteral: Se recomienda esperar 12 horas después de la última dosis antes de cambiar de dabigatrán etexilato a un anticoagulante parenteral (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Anticoagulantes parenterales a Pradaxa: Dabigatrán etexilato se debe administrar 0-2 horas antes del momento previsto para administrar la siguiente dosis programada del tratamiento alternativo o en el momento de discontinuación en caso de tratamientos continuos (p. ej. heparina no fraccionada intravenosa (HNF)) (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Tratamiento con Pradaxa a antagonistas de la vitamina K (AVK): Se debe ajustar el tiempo de inicio del AVK en función del ClCr de la siguiente forma: ClCr ? 50 ml/min, iniciar AVK 3 días antes de suspender dabigatrán etexilato. ClCr ? 30- < 50 ml/min, iniciar AVK 2 días antes de suspender dabigatrán etexilato. Puesto que Pradaxa puede contribuir a un INR elevado, no se debe realizar la prueba del INR hasta que haga como mínimo 2 días que se ha suspendido Pradaxa. AVK a Pradaxa: Los AVK deben suspenderse. Se puede administrar dabigatrán etexilato tan pronto como el Ratio Internacional Normalizado (INR) sea < 2,0. Cardioversión (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): Los pacientes pueden continuar con dabigatrán etexilato mientras están siendo cardiovertidos. Población pediátrica (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): Pradaxa no debe utilizarse en la población pediátrica para la indicación de prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica asociados a fibrilación auricular no valvular. Dosis olvidada (Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): Se puede tomar una dosis olvidada de dabigatrán etexilato hasta 6 horas antes de la próxima dosis programada. A partir de 6 horas antes de la próxima dosis programada, se debe omitir la dosis olvidada. No se debe tomar una dosis doble para compensar dosis individuales olvidadas. PRADAXA® 110mg, PRADAXA® 75mg y PRADAXA 150 mg: Forma de administración (Prevención de TEV y del Accidente cerebrovascular (ACV) en fibrilación auricular): Las cápsulas de Pradaxa deben tragarse enteras con agua, con o sin alimentos. Debe indicarse a los pacientes que no abran la cápsula debido a que el riesgo de hemorragia puede aumentar (ver secciones Propiedades farmacocinéticas y Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones).

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr < 30 ml/min) (ver sección Posología y forma de administración). Hemorragia activa clínicamente significativa. Lesiones o enfermedades, si se consideran un factor de riesgo significativo de sangrado mayor. Esto puede incluir úlcera gastrointestinal activa o reciente, presencia de neoplasias malignas con alto riesgo de sangrado, traumatismo cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, conocimiento o sospecha de várices esofágicas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales mayores. Tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante, p. ej. heparina no fraccionada (HNF), heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de la heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxabán, apixabán, etc.) excepto bajo las circunstancias de cambio de tratamiento a o desde Pradaxa o cuando se administre HNF a las dosis necesarias para mantener un catéter venoso o arterial central abierto (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Insuficiencia o enfermedad hepática que pueda afectar a la supervivencia. Tratamiento concomitante con ketoconazol por vía sistémica, ciclosporina, itraconazol, tacrolimus y dronedarona (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Prótesis valvulares cardíacas que requieran tratamiento anticoagulante (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

Resumen del perfil de seguridad: Un total de 10.795 pacientes fueron tratados en 6 ensayos clínicos de prevención del TEV, controlados con comparador activo, con al menos una dosis del medicamento. De ellos, 6.684 fueron tratados con 150 mg ó 220 mg diarios de Pradaxa. En el estudio pivotal para investigar la prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular, un total de 12.042 pacientes fueron tratados con dabigatrán etexilato. De ellos, 6.059 fueron tratados con 150 mg de dabigatrán etexilato dos veces al día, mientras que 5.983 recibieron dosis de 110 mg dos veces al día. En total, sobre un 9 % de los pacientes tratados para cirugía programada de reemplazo total de cadera o de rodilla (tratamiento a corto plazo hasta 42 días) y un 22 % de los pacientes con fibrilación auricular tratados para la prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica (tratamiento a largo plazo hasta 3 años) experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son episodios de sangrado, presentándose en total en aproximadamente un 14 % de pacientes tratados a corto plazo para cirugía programada de reemplazo total de cadera o de rodilla y un 16,5 % en pacientes con fibrilación auricular tratados para la prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica. Puesto que las poblaciones de pacientes tratadas para estas dos indicaciones no son comparables y los episodios de sangrado se distribuyen en varias clases de la Clasificación por Órganos y Sistemas, en las tablas 5 y 6 se incluye una descripción a modo de resumen de los sangrados mayores y cualquier sangrado divididos según la indicación. Aunque la frecuencia en los ensayos clínicos es baja, pueden producirse episodios de sangrado mayor o grave que, independientemente de su localización, pueden producir discapacidad, ser potencialmente mortales o incluso producir la muerte. Tabla de reacciones adversas: La Tabla 4 muestra las reacciones adversas identificadas a partir de los estudios de prevención del TEV tras cirugía de reemplazo total de cadera o de rodilla y del programa de prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular clasificadas según el sistema de clasificación de órganos (COS)y el sistema de frecuencias siguiente: muy frecuentes ( >1/10), frecuentes ( >1/100 a < 1/10), poco frecuentes ( >1/1.000 a < 1/100), raras ( >1/10.000 a < 1/1.000), muy raras ( < 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).


Prevención del TEV: Sangrado: La tabla 5 muestra el número (%) de pacientes que experimentaron la reacción adversa sangrado durante el periodo de tratamiento de prevención del TEV en los dos ensayos clínicos principales, en relación a la dosis.

La definición de la reacción adversa sangrado mayor en los estudios RE-NOVATE y RE-MODEL fue la siguiente: sangrado mortal; sangrado clínicamente sintomático por encima de lo esperado y asociado a un descenso en la hemoglobina ? 20 g/l (correspondiente con 1,24 mmol/l) por encima de lo esperado; sangrado clínicamente sintomático por encima de lo esperado y que requiere una transfusión de ? 2 unidades de concentrado de eritrocitos o sangre total por encima de lo esperado; sangrado retroperitoneal, intracraneal, intraocular o intraespinal sintomático; sangrado que requiera el cese del tratamiento; sangrado que requiera una reintervención. Se requirió una prueba objetiva para un sangrado retroperitoneal (ultrasonidos o escáner de Tomografía Computerizada (TC)) y para un sangrado intracraneal e intraespinal (escáner TC o Resonancia Magnética Nuclear). Prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular, con uno o más factores de riesgo: Sangrado: La tabla 6 muestra los episodios de sangrado divididos en sangrado mayor y cualquier sangrado, en el estudio pivotal para evaluar la prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular.


Se definió como sangrado mayor si cumplía uno o más de los siguientes criterios: Sangrado asociado a una reducción de la hemoglobina de como mínimo 20 g/l o que conduce a una transfusión de al menos 2 unidades de sangre total o concentrado de eritrocitos. Sangrado sintomático en un área u órgano críticos: intraocular, intracraneal, intraespinal o intramuscular con síndrome compartimental, sangrado retroperitoneal, sangrado intra-articular o sangrado pericardial. Los sangrados mayores se clasificaron como críticos si cumplían uno o más de los siguientes criterios: sangrado mortal, sangrado intracraneal sintomático, reducción de la hemoglobina de cómo mínimo 50 g/l, transfusión de al menos 4 unidades de sangre total o concentrado de eritrocitos, sangrado asociado a hipotensión que requiera el uso de medicamentos inotrópicos por vía intravenosa, sangrado que precise intervención quirúrgica. Los sujetos aleatorizados a recibir 110 mg de dabigatrán etexilato dos veces al día o a 150 mg dos veces al día tuvieron un riesgo de sangrados mortales y sangrados intracraneales significativamente más bajo en comparación con warfarina [p < 0,05]. Ambas dosis de dabigatrán etexilato tuvieron también un índice de sangrado total estadísticamente significativo más bajo. Los sujetos aleatorizados a recibir 110 mg de dabigatrán etexilato dos veces al día tuvieron un riesgo de sangrados mayores significativamente más bajo en comparación con warfarina (cociente de riesgos 0,80 [p=0,0026]). Los sujetos aleatorizados a recibir 150 mg de dabigatrán etexilato dos veces al día tuvieron un riesgo de sangrado GI significativamente más alto en comparación con warfarina (cociente de riesgos 1,47 [p=0,0008]). Este efecto se observó principalmente en pacientes ? 75 años. El beneficio clínico de dabigatrán, en relación con la prevención del Accidente cerebrovascular (ACV) y de la embolia sistémica y el riesgo menor de HIC en comparación con warfarina, se preserva a lo largo de todos los subgrupos individuales, p. ej. insuficiencia renal, edad, uso de medicación concomitante como antiagregantes plaquetarios o inhibidores de la gp-P. Mientras que ciertos subgrupos de pacientes tienen un riesgo más alto de sangrado mayor cuando son tratados con un anticoagulante, el exceso de riesgo de sangrado para dabigatrán se debe al sangrado GI, típicamente observado en los primeros 3-6 meses tras el inicio del tratamiento con dabigatrán etexilato. Infarto de miocardio: En el estudio RE-LY, en comparación con warfarina, el índice anual de infarto de miocardio para dabigatrán etexilato aumentó de 0,64 % (warfarina) a 0,82 % (dabigatrán etexilato 110 mg dos veces al día)/ 0,81 % (dabigatrán etexilato 150 mg dos veces al día) (ver sección Propiedades farmacodinámicas).