AIRPLEN

Principio Activo: Salbutamol,
Acción Terapéutica: Antiasmáticos y broncodilatadores

Cada envase contiene: Salbutamol (como sulfato) 20 mg; hidrofluoroalcano- 134a (HFA), Exc. cs. Cada dosis (Inhalación) contiene: Salbutamol (como sulfato) 100 mg; hidrofluoroalcano- 134a (HFA), Exc. cs.

Envases conteniendo 200 dosis y 250 dosis.

Broncoespasmo: AIRPLEN esta indicado para el tratamiento o prevención del broncoespasmo en pacientes de 4 años de edad o más con enfermedad obstructiva de vías aéreas reversible. Broncoespasmo inducido por el ejercicio: AIRPLEN está indicado para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en pacientes de 4 años de edad o más.

Administrar AIRPLEN sólo por vía inhalatoria oral. Sacudir bien el inhalador antes de cada dosis. Broncoespasmo: Para el tratamiento de episodios agudos de broncospasmo o la prevención de síntomas asociados con broncoespasmo, la dosis usual para adultos y niños es 2 inhalaciones repetidas cada 4 a 6 horas. En algunos pacientes, 1 inhalación cada 4 horas puede ser suficiente. No se recomienda la administración a mayor frecuencia o número de inhalaciones. Broncoespasmo inducido por ejercicio: La dosis usual para adultos y niños desde 4 años de edad es 2 inhalaciones 15 a 30 minutos antes del ejercicio. Información para la administración: Preparación:Preparar el frasco de AIRPLEN es esencial para asegurar el contenido apropiado de salbutamol en cada aplicación. Preparar AIRPLEN antes de usarlo por primera vez, cuando el inhalador no ha sido usado por más de 2 semanas o cuando el inhalador se haya caído. Para preparar el frasco de AIRPLEN, liberar 4 aplicaciones en campo abierto, lejos del rostro, sacudiendo bien antes de cada una de esas aplicaciones. Limpieza:Para asegurar la dosis apropiada y evitar el bloqueo del orificio del aplicador, lavar el aplicador con agua tibia y dejar que se seque completamente al aire libre al menos una vez por semana.

AIRPLEN esta contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a salbutamol o cualquiera de sus componentes. Se han reportado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema, y rash, con el uso de salbutamol.

El uso de AIRPLEN puede asociarse con las siguientes reacciones adversas: Broncospasmo paradójico (ver sección Advertencias). Efectos cardiovasculares (ver sección Advertencias). Reacciones inmediatas de hipersensibilidad (ver sección Advertencias). Hipokalemia (ver sección Advertencias). Experiencia de estudios clínicos: Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a salbutamol sulfato con HFA en 248 pacientes tratados con este fármaco en 3 estudios clínicos placebo controlados de 2 a 12 semanas de duración. Los datos obtenidos de adultos y adolescentes se basa en 2 estudios clínicos con 202 pacientes de asma con edades de 12 años a más, tratados con salbutamol HFA 2 inhalaciones 4 veces al día durante 12 semanas. La población adulta/adolescente fue 92 mujeres, 110 hombres y 163 caucásicos, 19 negros, 18 hispanos, 2 de otras razas. Los datos obtenidos de pacientes pediátricos se basan en 1 estudio clínico con 46 pacientes de asma de 4 a 11 años de edad tratados con salbutamol sulfato con HFA 2 inhalaciones 4 veces al día durante 2 semanas. La población fue 21 mujeres, 25 hombres y 25 caucásicos, 17 negros, 3 hispanos, 1 de otra raza. Debido a que los estudios clínicos son realizados en condiciones variables, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de un fármaco no pueden ser directamente comparados con los índices de los estudios clínicos de otro fármaco y puede no reflejar los índices observados en la práctica. Adultos y Adolescentes de 12 años de edad y mayores: Los estudios randomizados, doble ciego, de 12 semanas de duración, en 610 pacientes adolescentes y adultos con asma que compararon salbutamol sulfato con HFA, un inhalador de salbutamol con propelente CFC 11/12, y un inhalador HFA-134a placebo. En forma global, la incidencia y naturaleza de las reacciones adversas reportadas para salbutamol sulfato con HFA y el inhalador de salbutamol con propelente CFC 11/12 fueron comparables. La Tabla 2 incluye la incidencia de todas las reacciones adversas (ya sea considerado por el investigador relacionado o no relacionado al fármaco) observados en estos estudios que se presentaron con una incidencia de 3% o más en el grupo tratado con salbutamol sulfato con HFA y mas frecuentemente en el grupo tratado con salbutamol sulfato con HFA que en el grupo usuario del inhalador placebo.


Las reacciones adversas reportadas con una incidencia menor al 3% en los pacientes adolescentes y adultos usuarios de salbutamol HFA y en mayor proporción en pacientes que recibieron salbutamol sulfato con HFA que el inhalador placebo, y que tienen el potencial de estar relacionados con salbutamol sulfato con HFA incluye diarrea, laringitis, edema orofaríngeo, tos, desordenes pulmonares, taquicardia, y extrasístoles. También se ha observado palpitaciones y mareos con salbutamol sulfato con HFA. Pacientes pediátricos: Los resultados de un estudio clínico pediátrico de dos semanas de duración en pacientes con asma de 4 a 11 años de edad mostraron que esta población pediátrica tiene un perfil de reacciones adversas similar al de la población adolescente y adulta. Tres estudios han sido realizados para evaluar la seguridad y eficacia de salbutamol con HFA en pacientes entre 0 y 4 años de edad. Los resultados de estos estudios no establecieron la eficacia de salbutamol sulfato con HFA en este grupo etario (ver sección Precauciones). Teniendo en cuenta que la eficacia de salbutamol sulfato con HFA no ha sido demostrado en niños entre 0 y 48 meses de edad, la seguridad de salbutamol sulfato con HFA en este grupo etario no ha sido establecida. Sin embargo, el perfil de seguridad en la población pediátrica menor de 4 años de edad fue comparable al observado en los pacientes pediátricos mayores y en adolescentes y adultos. La incidencia de reacciones adversas fue mayor en pacientes menores de 4 años de edad comparado con los pacientes mayores, y la mayor incidencia fue observada en todos los grupos de tratamiento, incluyendo placebo. Estas reacciones adversas incluyeron infección del tracto respiratorio alto, nasofaringitas, fiebre, y taquicardia. Experiencia posventa: Además de las reacciones adversas anotadas en el acápite previo, las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posaprobación del salbutamol sulfato con HFA. Debido a que estas reacciones se reportan voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre estimar en forma adecuada la frecuencia o establecer la relación causal a la exposición con el fármaco. Se han reportado casos de broncoespasmo paradójico, roncus, arritmias (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular), y reacciones de hipersensibilidad (incluyendo urticaria, angioedema, rash), después del uso de salbutamol sulfato con HFA. Además, salbutamol, como otros agentes simpaticomiméticos, puede causar reacciones adversas tales como hipokalemia, hipertensión, vasodilatación periférica, angina, tremor, estimulación del sistema nervioso central, hiperactividad, insomnio, cefalea, calambres, y sequedad o irritación de la oro faringe.

Carcinogénesis, mutagénesis, problemas de fertilidad: En un estudio de dos años de duración en ratas Sprague-Dawley, salbutamol sulfato causó un incremento relacionado a la dosis en la incidencia de leiomiomas benignos del mesovario en y por encima de la dosis dietaria de 2.0mg/kg (aproximadamente 14 veces la dosis máxima diaria recomendada inhalatoria para adultos basado en mg/m2 y aproximadamente 6 veces la dosis máxima diaria inhalatoria para niños basado en mg/m2). En otro estudio, este efecto fue bloqueado por la coadministración de propanolol, un antagonista beta adrenérgico no selectivo. En un estudio de 18 meses de duración en ratones CD-1, salbutamol sulfato no mostró evidencia de tumorogenicidad a dosis dietarias de hasta 500mg/kg (aproximadamente 1700 veces la dosis diaria máxima inhalatoria para adultos basado en mg/m2 y aproximadamente 800 veces la dosis diaria máxima inhalatoria para niños basado en mg/m2). En un estudio de 22 meses de duración en hámster Goleen, salbutamol sulfato no mostró evidencia de tumorogenicidad a dosis dietarias de hasta 50mg/kg (aproximadamente 225 veces la dosis diaria máxima inhalatoria para adultos basado en mg/m2 y aproximadamente 110 veces la dosis diaria máxima inhalatoria para niños basado en mg/m2). Salbutamol sulfato no fue mutagénico en la prueba de Ames o en la prueba de mutación de levadura. Salbutamol sulfato no fue clastogénico en el ensayo de linfocitos humanos periféricos o en un ensayo de micronúcleo de cepa AH1 en ratón. Estudios reproductivos en ratas no demostraron evidencia de problemas de fertilidad a dosis orales de salbutamol sulfato de hasta 50mg/kg (aproximadamente 340 veces la dosis diaria máxima inhalatoria para adultos basado en mg/m2). Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados de salbutamol sulfato con HFA o salbutamol sulfato en mujeres gestantes. Durante la experiencia de venta mundial, diferentes anormalidades congénitas, incluyendo paladar hendido y defectos de extremidades, han sido reportados en hijos de pacientes tratados con salbutamol. Algunas de las madres usaron múltiples medicamentos durante sus gestaciones. No se puede discernir un patrón consistente, y una relación entre el uso de salbutamol y anormalidades congénitas no ha sido establecida. Los estudios reproductivos en ratones y conejos revelaron evidencia de teratogenicidad. Salbutamol sulfato con HFA debe ser usado durante la gestación sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. En un estudio reproductivo en ratones, la administración subcutánea de salbutamol sulfato produjo la formación de paladar hendido en 5 de 111 (4.5%) fetos a exposición aproximadamente igual a la dosis humana máxima recomendad (DHMR) para adultos basado en mg/m2 y en 10 de 108 (9.3%) fetos a aproximadamente 8 veces la DHMR. Efectos similares no fueron observados a aproximadamente un onceavo la DHMR. El paladar hendido también se presento en 22 de 72 (30.5%) fetos de hembras tratadas subcutáneamente con isoproterenol (control positivo). En un estudio reproductivo en conejos, la administración oral de salbutamol sulfato produjo craneoisquisis en 7 de 19 (37%) fetos a aproximadamente 680 veces la DHMR. En otro estudio en conejos, una formulación de salbutamol sulfato/HFA-134a administrado vía inhalatoria produjo crecimiento de la porción frontal de la fontanela fetal a aproximadamente un tercio de DHMR. Categoría FDA Embarazo:C. Parto: Debido al potencial de interferencia beta agonista con la contractilidad uterina, el uso de AIRPLEN para el alivio del broncospasmo durante la labor del parto debe restringirse en aquellos pacientes donde el beneficio sobrepasa el riesgo. Lactancia: Los niveles plasmáticos de salbutamol sulfato con HFA-134a después de la dosis terapéutica inhalada son muy bajos en humanos, pero no se conoce si los componentes del salbutamol sulfato con HFA se excretan en la leche materna. Debido al potencial de tumorogenicidad mostrado por salbutamol en estudios animales y la ausencia de experiencia con el uso de salbutamol sulfato con HFA por la madres durante la lactancia, se debe tomar una decisión si se descontinua la lactancia o se descontinúa el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Tener cuidado cuando se administra salbutamol sulfato con HFA a madres durante la lactancia. Pediatría:La seguridad y eficacia de salbutamol sulfato con HFA en niños de 4 años de edad y mayores ha sido establecida basado en dos estudios clínicos de 12 semanas de duración en pacientes de 12 años de edad y mayores con asma y un estudio clínico de 2 semanas de duración en pacientes de 4 a 11 años de edad con asma (ver sección Reacciones Adversas). La seguridad y eficacia de salbutamol con HFA en niños menores de 4 años de edad no ha sido establecida. Tres estudios han sido realizados para evaluar la seguridad y eficacia de salbutamol sulfato con HFA en pacientes menores de 4 años de edad y los hallazgos se describen a continuación. Dos estudios randomizados, doble ciego, placebo controlado, de 4 semanas de duración fueron realizados en 163 pacientes pediátricos de 0 a 48 meses de edad con síntomas de broncospasmo asociados con enfermedad aérea obstructiva (con síntomas como sibilantes, tos, dísnea u opresión de pecho). Salbutamol sulfato con HFA o placebo con HFA fueron administrados ya sea con una cámara espaciadora con válvula AeroChamber Plus ® o una cámara espaciadora con válvula Optichamber ® con máscaras 3 veces al día. En un estudio, salbutamol sulfato con HFA 90mcg (n=26), salbutamol sulfato con HFA 180mcg (n=25), y placebo con HFA (n=26) fueron administrados a niños entre 24 y 48 meses de edad. En el segundo estudio, salbutamol sulfato con HFA 90mcg (n=29), salbutamol sulfato con HFA 180mcg (n=29), y placebo con HFA (n=28) fueron administrados a niños entre 0 y 24 meses de edad. Durante el período de tratamiento de 4 semanas, no hubo diferencia de los tratamiento sobre los puntajes de síntomas de asma entre los grupos que recibieron salbutamol sulfato con HFA 90mcg, salbutamol sulfato con HFA 180mcg, y placebo en cada estudio. Un tercer estudio, salbutamol sulfato con HFA fue evaluado en 87 pacientes pediátricos menores de 24 meses de edad en el tratamiento de sibilantes agudos. Salbutamol sulfato con HFA fue administrado con una cámara espaciadora con válvula AeroChamber Plus en este estudio. No hubo diferencias significativas en los puntajes de síntomas de asma y el cambio promedio desde la línea basal en los puntajes de síntomas de asma entre salbutamol sulfato con HFA 180mcg y salbutamol sulfato con HFA 360mcg. Los estudios de caracterización de dosis in vitrofueron realizados para evaluar la administración de salbutamol sulfato con HFA por medio de cámaras con máscaras faciales. Los estudios fueron realizados con 2 modelos de cámaras diferentes con máscaras faciales (tamaño pequeño y mediano). Los datos del estudio in vitrosimulados en pacientes sugiere que la dosis de salbutamol sulfato con HFA administrado vía inhalatoria con una cámara espaciadora con máscara facial sería comparable con la dosis administrada en adultos sin cámara espaciadora y máscara facial por kilogramo de peso corporal (Tabla 1). Sin embargo, los estudios clínicos en niños menores de 4 años de edad descritos arriba sugieren o que la dosis óptima de salbutamol sulfato con HFA no ha sido definido en este grupo etario o salbutamol sulfato con HFA no es efectivo en este grupo etario. La seguridad y eficacia de salbutamol sulfato con HFA administrado con o sin una cámara espaciadora en niños menores de 4 años de edad no ha sido administrado.


Geriatria:Los estudios clínicos de salbutamol sulfato con HFA no incluyen suficiente número de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si ellos responden diferente de los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas reportadas no han identificado diferencias en respuestas entre los adultos mayores y pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un adulto mayor debe ser cuidadosa, usualmente iniciando en el límite inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de reducción de la función hepática, renal, o cardíaca, y de enfermedades concomitantes o terapia con otros fármacos.