CARDIOPLUS AM

Principio Activo: Amlodipina,Olmesartán medoximil,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

Cardioplus AM 20/5 Comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubierto contiene 20 mg de Olmesartán medoxomilo, Amlodipino (como besilato) 5 mg. Cardioplus AM 20/10 Comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubierto contiene 20 mg de Olmesartán medoxomilo, Amlodipino (como besilato) 10 mg. Cardioplus AM 40/5 Comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubierto contiene 40 mg de Olmesartán medoxomilo, Amlodipino (como besilato) 5 mg. Cardioplus AM 40/10 Comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubierto contiene 40 mg de Olmesartán medoxomilo; Amlodipino (como besilato) 10 mg.

Estuche de cartulina con portablister de cartulina x 30 Comprimidos Recubiertos en blíster de Aluminio/Cloruro de polivinilo-Policlorotrifluoroetileno (PVC/PCTFE) incoloro.

Cardioplus® AM, está indicado para el tratamiento de la hipertensión, sola o con otros agentes antihipertensivos, y disminución de la presión sanguínea. La disminución de la presión sanguínea reduce el riesgo de los efectos cardiovasculares fatales o no fatales, principalmente en ataques cardíacos o infarto al miocardio. Los beneficios han sido observados en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas incluyendo las clases a las cuales pertenece este medicamento principalmente. No hay estudios controlados que demuestren la reducción del riesgo con Olmesartán medoxomilo/Amlodipino. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, como el apropiado control lipídico, manejo de diabetes, tratamiento antitrombótico, eliminar el hábito de fumar, ejercicios, e ingesta de sodio limitada. Muchos pacientes pueden requerir más de un medicamento para lograr controlar la presión sanguínea. Numerosos fármacos antihipertensivos, de variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio pronóstico cardiovascular ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero la reducción de infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular también se ha visto regularmente. Las causas de la elevación de la presión sistólica y diastólica incrementan el riesgo cardiovascular, y el incremento del riesgo absoluto por mmHg es mayor que la presión sanguínea elevada. La reducción de los riesgos relativos de la presión sanguínea es similar en poblaciones cruzadas variando el riesgo absoluto, puesto que los beneficios absolutos son mayores en pacientes quienes tienen un mayor riesgo independiente de su presión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y tales pacientes podría esperarse un beneficio de un tratamiento más progresivo o disminución de la presión sanguínea. Algunos medicamentos antihipertensivos tiene pequeños efectos en la presión sanguínea en pacientes de color (como monoterapia), y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones adicionales aprobadas y los efectos (por ejemplo, sobre la angina, falla cardíaca o enfermedad renal diabética. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Olmesartán medoxomilo/Amlodipino puede ser empleado como tratamiento inicial en pacientes quienes tienen probablemente la necesidad de múltiples agentes antihipertensivos. Los pacientes con hipertensión moderada o severa tienen relativamente un alto riesgo de efectos cardiovasculares (tales como accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos e insuficiencia cardíaca), falla renal y problemas de visión; por consiguiente, un tratamiento rápido es relevante clínicamente. La decisión de utilizar una combinación como terapia inicial debe individualizarse y debe determinarse por consideraciones tales como la presión arterial basal, el objetivo, y un probable incremento de la consecución del objetivo en combinación, comparado con la monoterapia. Los objetivos individuales de la presión arterial pueden variar dependiendo de riesgo del paciente. La información de un ensayo clínico de 8 semanas, controlado con placebo, grupo factorial paralelo, proporciona estimaciones de probabilidad para alcanzar el objetivo de presión arterial con Olmesartán medoxomilo/Amlodipino en comparación con Amlodipino u Olmesartán medoxomilo como monoterapia. Las estimaciones de la probabilidad de alcanzar el objetivo o los objetivos de la presión arterial diastólica ó sistólica con Olmesartán medoxomilo/Amlodipino 10/40 mg en comparación con Amlodipino o Olmesartán medoxomilo como monoterapia, sobre la línea base sistólica o diastólica. La curva de cada grupo de tratamiento se estimó mediante modelos de regresión logística de todos los datos disponibles de ese grupo de tratamiento. La cola de la derecha de cada curva es menos fiable debido al pequeño número de sujetos con presiones arteriales elevadas respecto a la línea base. Las cifras anteriores proporcionan una aproximación de la probabilidad de alcanzar la presión arterial objetivo (por ejemplo, en la Semana 8 SBP < 140 mmHg o < 130 mmHg o DBP < 90 mmHg o < 80 mm Hg) en los grupos de tratamiento con dosis elevadas de los grupos evaluados en el estudio. Olmesartán medoxomilo/Amlodipino 5/20 mg, el grupo tratado con la combinación de dosis más baja, aumenta la probabilidad de alcanzar objetivo de presión arterial en comparación con la dosis más elevadas de monoterapia, 10 mg de Amlodipino y Olmesartán medoxomilo 40 mg. Por ejemplo, un paciente con una presión arterial inicial de 160/100 mm Hg tiene alrededor del 48% de probabilidad de alcanzar el objetivo de < 140 mm Hg (sistólica) y una probabilidad del 51% de probabilidad de alcanzar el objetivo de < 90 mmHg (diastólica) con la monoterapia de 40 mg de Olmesartán medoxomilo, y alrededor de un 46% de probabilidad de alcanzar una meta de < 140 mm Hg (sistólica) y una probabilidad del 60% de alcanzar el objetivo de < 90 mmHg (diastólica) con monoterapia de 10 mg de Amlodipino. La probabilidad de lograr estos mismos objetivos aumenta en un 63% (sistólica) y 71% (diastólica) en Olmesartán medoxomilo/Amlodipino 5/20 mg, y 68% (sistólica) y 85% (diastólica) en Olmesartán medoxomilo/Amlodipino 10/40 mg.

Vía oral. Consideraciones generales:Los efectos adversos de Olmesartán medoxomilo generalmente son raros y aparentemente independiente de la dosis. Aquellos del Amlodipino son generalmente dosis dependiente (frecuentemente edema). Los efectos antihipertensivos máximos se alcanzan hasta la segunda semana después del cambio de la dosis. Cardioplus® AM puede tomarse con o sin los alimentos. Cardioplus® AM puede administrarse con otros agentes antihipertensivos. La dosis puede incrementarse después de 2 semanas. La dosis máxima recomendada de Olmesartán medoxomilo/Amlodipino es de 10/40 mg.Terapia de reemplazo:Cardioplus® AM puede sustituirse por sus componentes y ajustarse individualmente. Cuando se sustituyen por sus componentes individuales, la dosis de uno o ambos componentes puede incrementarse si el control de la presión sanguínea no ha sido satisfactoria. Tratamiento adicional: Cardioplus® AM puede utilizarse para proporcionar una disminución adicional de la presión arterial en pacientes no controlados adecuadamente con amlodipino (u otro bloqueador de canal de calcio de dihidropiridina) solo o con Olmesartán medoxomilo (u otro bloqueador del receptor de angiotensina) solo. Terapia inicial: La dosis inicial de empleo de Cardioplus® AM es 5/20 mg una vez al día. La dosis puede incrementarse después de 1 a 2 semanas de la dosis de terapia máxima con un comprimido de 10/40 mg una vez al día según sea necesario para el control de la presión sanguínea. La terapia inicial con Cardioplus® AM no se recomienda en pacientes ? 75 años de edad con insuficiencia hepática y el empleo en poblaciones específicas. Formas de dosis y concentraciones: Presenta las siguientes combinaciones:

No coadministrar Aliskireno con Cardioplus® AM en pacientes con diabetes.

Experiencia de ensayos clínicos: Puesto que los ensayos clínicos son conducidos en condiciones completamente diferentes, la tasa de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no puede compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otros medicamentos y pueden no reflejar las tasas reflejadas en la práctica. Olmesartán medoxomilo/Amlodipino: La información descrita a continuación refleja la exposición de Olmesartán medoxomilo/Amlodipino en más de 1600 pacientes incluyendo más de 1000 exposiciones durante al menos 6 meses y más de 700 exposiciones durante 1 año. Olmesartán medoxomilo/Amlodipino fue estudiado en un ensayo factorial controlado con placebo. La población tuvo una edad promedio de 54 años e incluye aproximadamente 55% de los varones. El 61% fueron caucásicos y el 25% fueron de color. Los pacientes recibieron dosis administradas oralmente que van de 5/20 mg a 10/40 mg por día. La incidencia total de reacciones adversas sobre la terapia con Olmesartán medoxomilo/Amlodipino fue similar a las vistas con las dosis correspondientes a los componentes de manera individual y para el placebo. Las reacciones adversas reportadas fueron generalmente suaves y rara vez llevaron a la discontinuación del tratamiento (2.6% para Olmesartán medoxomilo/Amlodipino y 6.8% para el placebo). Edema: Se conoce el efecto adverso dosis-dependiente de Amlodipino pero no del Olmesartán medoxomilo. La incidencia del placebo-subtrato del edema durante las 8 semanas, en un estudio aleatorizado, doble ciego en el período de tratamiento fue mayor con la monoterapia de Amlodipino 10 mg. La incidencia tuvo una reducción significativa cuando se agregó 20 mg ó 40 mg de Olmesartán medoxomilo a una dosis de 10 mg de Amlodipino.



En todos los grupos de tratamiento, la frecuencia de edema fue en general mayor en las mujeres que en los hombres, como se ha observado en los estudios anteriores de Amlodipino. Las reacciones adversas observadas a tasas más bajas durante el período de doble ciego también ocurrieron en los pacientes tratados con Olmesartán medoxomilo/Amlodipino aproximadamente a la misma o una mayor incidencia que en los pacientes que recibieron placebo. Estos incluyeron hipotensión, hipotensión ortostática, rash, prurito, palpitaciones, frecuencia urinaria y nocturia. El perfil de acontecimientos adversos obtenidos a partir de 44 semanas de terapia combinada de etiqueta abierta con Amlodipino más Olmesartán medoxomilo fue similar a la observada durante el período de 8 semanas, doble ciego, controlado con placebo. Terapia inicial: El análisis de los datos anteriormente descritos específicamente para la terapia inicial, se observó que dosis más altas de Amlodipino más Olmesartán medoxomilo causó ligeramente más síntomas de hipotensión y síntomas ortostáticos, pero no a la dosis inicial recomendada de Amlodipino más Olmesartán medoxomilo de 5/20 mg. No se observó aumento en la incidencia de síncope o casí síncope. La incidencia de la interrupción debido a los eventos adversos emergentes del tratamiento en la fase de doble ciego se resume en la siguiente tabla.



Amlodipino: Se ha evaluado la seguridad del Amlodipino en más de 11.000 pacientes en los ensayos clínicos de EE. UU. y ensayos clínicos extranjeros. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con Amlodipino fueron de intensidad leve o moderada. En los ensayos clínicos controlados que comparan directamente Amlodipino (N=1.730) en la dosis de hasta 10 mg con placebo (N=1.250), la interrupción de Amlodipino debido a reacciones adversas fue requerido sólo en alrededor de 1,5% de los pacientes Amlodipino y el 1% de placebo de los pacientes tratados. Los efectos secundarios más comunes fueron dolor de cabeza y edema. La incidencia (%) de los efectos secundarios relacionados con la dosis fue la siguiente:



Para las diversas experiencias adversas que parecieron estar relacionadas con medicamento-dosis, tuvieron una mayor incidencia en las mujeres que en los varones asociados con el tratamiento de Amlodipino como se muestra a continuación en la siguiente tabla:



Olmesartán medoxomilo: Se ha evaluado la seguridad del Olmesartán medoxomilo en más de 3825 pacientes, incluyendo más de 3275 pacientes tratados para hipertensión en un estudio controlado. La experiencia incluye cerca de 900 pacientes tratados al menos durante 6 meses y más de 525 tratados al menos 1 año. El tratamiento con Olmesartán medoxomilo fue bien tolerado, con una incidencia de efectos adversos similares a los observados con el placebo. Los efectos adversos fueron generalmente leves, transitorios, y sin relación con la dosis de Olmesartán medoxomilo. La frecuencia global de efectos adversos no fue relacionada con la dosis. El análisis de género, edad y grupos de raza no mostró diferencias entre Olmesartán medoxomilo y placebo en los pacientes. La tasa de retiros debido a eventos adversos en los ensayos con pacientes hipertensos fue del 2,4% (es decir, 79/3278) de los pacientes tratados con Olmesartán medoxomilo y del 2,7% (es decir, 32/1179) de los pacientes del grupo control. En ensayos controlados con placebo, el único evento adverso que ocurrió en más de 1% de los pacientes tratados con Olmesartán medoxomilo y con una mayor incidencia en pacientes tratados con Olmesartán medoxomilo frente a placebo fue de mareos (3% vs 1%). Experiencia postcomercialización: Los siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el empleo postaprobación para los componentes individuales Amlodipino más Olmesartán medoxomilo. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente para un tamaño de población incierta, esto no siempre es posible estimar con seguridad su frecuencia o establecer la relación causal para la exposición al medicamento. Amlodipino. Los siguientes efectos postcomercialización han sido observados no frecuentemente cuando la relación causal es incierta: ginecomastia. En la experiencia postcomercialización, la ictericia y elevación de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestásis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, se han reportado en asociación con el uso de Amlodipino. Olmesartán medoxomilo:Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en la experiencia postcomercialización: Cuerpo en general: astenia, angioedema, reacción anafiláctica, edema periférico. Gastrointestinales: Vómitos, diarrea. Músculo-esqueléticos: Rabdomiólisis. Sistema urogenital: insuficiencia renal aguda. Piel y anexos: alopecia, prurito, urticaria. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: En el embarazo: Categoría D. El empleo de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo o tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal e incrementa la morbilidad y mortalidad fetal y neonatal. Resultando oligohidramnios pueden asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los potenciales efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta el embarazo, discontinué Cardioplus® AM tan pronto como sea posible. En el caso inusual de que no existe una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intraamniótica. Si se observa oligohidramnios, deje Amlodipino más Olmesartán medoxomilo, salvo que se considere salvar la vida de la madre. Los exámenes del feto pueden ser apropiados, sobre la base de la semana de embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, puesto que los oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido daños irreversibles. Observar de cerca de los bebés con antecedentes de exposición en el útero a Amlodipino más Olmesartan medoxomilo para la hipotensión, la oliguria e hiperpotasemia. Olmesartán: No se observaron efectos teratogénicos cuando Olmesartán medoxomilo fue administrado a ratas preñadas a dosis orales de hasta 1.000 mg/kg/día (240 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en base a mg/m2) o en conejas preñadas a dosis orales de hasta a 1 mg/kg/día (la mitad de la dosis máxima humana recomendada basado en mg/m2; no se pudo evaluar dosis más altas para los efectos sobre el desarrollo fetal, ya que eran letales). En ratas, una disminución significativa en el peso de las crías y la ganancia de peso se observaron a dosis ? 1,6 mg/kg/día, y los retrasos en los hitos del desarrollo (separación retardada del auricular del oído, erupción de los incisivos inferiores, aparición de pelo abdominal, descenso de los testículos, y separación de los párpados) y la incidencia de la dilatación de la pelvis renal por los aumentos dependientes de la dosis fueron observados a dosis ? 8 mg/kg/día. La dosis sin efecto observado para la toxicidad del desarrollo en ratas es de 0,3 mg/kg/día, aproximadamente una décima parte de la dosis máxima humana recomendada de 40 mg/día. Amlodipino. No se encontró evidencia de teratogenicidad u otra toxicidad embrio/fetal cuando las ratas y conejas preñadas fueron tratadas por vía oral con amlodipino maleato en dosis de hasta 10 mg de amlodipino/kg/día (respectivamente cerca de 10 y 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos de Amlodipino de 10 mg sobre mg/m2) durante sus respectivos períodos de mayor organogénesis (los cálculos basados en un peso del paciente de 60 kg). Sin embargo, el tamaño de camada se redujo significativamente (aproximadamente en un 50%) y el número de muertes intrauterinas se incrementó significativamente (aproximadamente 5 veces) en las ratas que recibieron Amlodipino maleato en una dosis equivalente a 10 mg de Amlodipino/kg/día durante 14 días antes del apareamiento y durante el apareamiento y la gestación. Amlodipino Maleato se ha demostrado que tanto prolongar el período de gestación y la duración del trabajo de parto en las ratas a esta dosis. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Madres lactantes: No se sabe si Amlodipino u Olmesartán medoxomilo se excretan en la leche humana, pero Olmesartán se excreta en bajas concentraciones en la leche de ratas que dan de lactar. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso en Pediatría: Recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a Amlodipino más Olmesartán medoxomilo. Si oliguria o hipotensión ocurre, dirigir la atención hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal. Tipo de transfusiones o diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y/o la sustitución de la función renal desordenada. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Amlodipino. No se conoce el efecto de Amlodipino sobre la presión arterial en pacientes de menos de 6 años de edad. Olmesartán medoxomilo. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Olmesartán medoxomilo en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: Del número total de sujetos en el estudio clínico doble ciego de Amlodipino más Olmesartán medoxomilo, el 20% (384/1940) tenía 65 años de edad o más y el 3% (62/1940) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre los sujetos de 65 años de edad o más y sujetos más jóvenes. Los pacientes de edad avanzada tuvieron una disminución del aclaramiento de Amlodipino. Se recomienda iniciar partir con Amlodipino o adicionar Amlodipino 2,5 mg en pacientes ? 75 años de edad. La dosis más baja de Cardioplus® AM es de 5/20 mg, por lo tanto, no se recomienda la terapia inicial con Cardioplus® AM en pacientes ? 75 años de edad. Amlodipino. La experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre ancianos y pacientes más jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos. Los pacientes de edad avanzada tuvieron una disminución del aclaramiento de Amlodipino, con el consiguiente aumento de AUC de aproximadamente de 40 a 60%, y puede requerirse una dosis inicial más baja. Olmesartán medoxomilo. Del total de pacientes hipertensos que recibieron Olmesartán medoxomilo en los estudios clínicos, más del 20% tenían 65 años de edad o más, mientras que más del 5% eran de 75 años de edad y mayores. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre los pacientes ancianos y pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no identificó diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes, pero una mayor sensibilidad en algunos individuos mayores no puede ser descartada. Insuficiencia Hepática: No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática, pero ambos Amlodipino y Olmesartán medoxomilo muestran aumentos moderados de exposición en pacientes con insuficiencia hepática. Tenga precaución al administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave. Los pacientes con insuficiencia hepática presentan una disminución del aclaramiento de Amlodipino. Se recomienda iniciar con Amlodipino o adición de Amlodipino a 2,5 mg en pacientes con insuficiencia hepática. La dosis más baja de Azor es de 5/20 mg, por lo tanto, no se recomienda la terapia inicial en pacientes con insuficiencia hepática. Insuficiencia renal: No hay estudios en pacientes con insuficiencia renal. Amlodipino. La farmacocinética de Amlodipino no se afecta significativamente por una insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal pueden por lo tanto, recibir la dosis inicial habitual. Olmesartánmedoxomilo. Los pacientes con insuficiencia renal han elevado las concentraciones séricas de Olmesartán en comparación con los pacientes con función renal normal. Tras la administración repetida, el AUC fue aproximadamente el triple en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min). No se recomienda ningún ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada o marcada (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min). Pacientes de color. Del número total de sujetos en el estudio clínico doble ciego, el 25% (481/1940) eran pacientes de raza negra. Fue eficaz en el tratamiento de pacientes de raza negra (por lo general una población con renina baja), y la magnitud de la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra se acercó a la observada en pacientes no negros.