GLUCOPHAGE XR

Principio Activo: Metformina,
Acción Terapéutica: Hipoglucemiantes orales e inyectables

Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Metformina clorhidrato: 500 mg. Excipientes c.s.

GLUCOPHAGE XR se presenta en envases por 30 comprimidos de liberación prolongada. GLUCOPHAGE® XRMERCK1000mgTratamiento de la diabetes mellitus.

Tratamiento de Diabetes mellitus tipo 2: Metformina está indicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para el control de la hiperglicemia que no puede ser controlada mediante dieta, ejercicio o disminución de peso, o cuando la terapia con insulina no es requerida o posible. Metformina es usada como monoterapia o como un adyuvante a sulfonilureas o insulina cuando ambas solas no permiten un adecuado control glicémico. Metformina puede ser usada en caso de ocurrir fracaso primario o secundario con sulfonilureas. Sin embargo, se debería tener precaución y opinión clínica cuando se combina Metformina con dosis máximas de sulfonilureas para el tratamiento de pacientes no obesos con diabetes mellitus tipo 2 quienes claramente no están respondiendo a las sulfonilureas; la insulina puede ser preferida para el tratamiento en tales casos.

Dosis usual en adultos: Agente Antihiperglicémico. Como Monoterapia. Inicial: Oral, 500 mg una vez al día, con la cena. La dosis diaria puede ser incrementada en 500 mg a intervalos semanales según se requiera, hasta un máximo de 2000 mg una vez al día con la cena. Si no se logra el control glicémico con una dosis de una vez por día de 2000mg, se debe considerar un tratamiento de 1000 mg dos veces al día. Si aún se requieren dosis mayores de metformina para el control, éstas deben ser administradas como los comprimidos de liberación regular. Mantenimiento: Oral, 500 a 2000 mg una vez al día, o 400 a 1000 mg dos veces al día con los alimentos. En combinación con sulfonilureas: la dosificación de cada agente debe ser ajustada hasta que el grado deseado de control glicémico sea alcanzado. En combinación con Insulina: Oral, inicialmente 500 mg al día. La dosificación debe ser incrementada en 500 mg a intervalos semanales según se necesite. Nota:La dosis de insulina actual debería ser continuada durante la iniciación de la terapia con Metformina. Sin embargo, la dosis de insulina debería ser reducida en un 10 a 25% cuando la concentración de glucosa plasmática en ayunas se reduzca a menos de 120 mg por dL (6.7 mmol por L). Limites usuales de prescripción en adultos: 2000mg por día. Dosis pediátrica usual: Agente hiperglicémico: Niños hasta 17 años de edad: La seguridad y la eficacia no han sido establecidas. Niños de 17 años o mayores: Ver Dosis usual en adultos. Dosis usual geriátrica: Ver Dosis usual en adultos. Para algunos individuos sensibles, pueden ser necesarias dosis iniciales reducidas. No se recomienda dosis máximas para uso en ancianos.

Las consideraciones médicas/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas en base a su importancia clínica potencial: Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debería ser usado cuando existen los siguientes problemas médicos:Quemaduras severas. Deshidratación. Coma diabético. Cetoacidosis diabética. Coma hiperosmolar no cetósico. Infección severa. Cirugía mayor. Trauma severo. Condiciones asociadas con hipoxemia, tales como:insuficiencia cardiorrespiratoria, colapso cardiovascular, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto agudo de miocardio. Enfermedad hepática severa aguda o crónica. Acidosis láctica activa o historia de ella. Deterioro de la función renal o enfermedad renal. Falla renal o disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 60ml/min). Exámenes de diagnóstico o médicos utilizando medios de contraste yodados intravasculares tales como: angiografía, colangiografía intravenosa, exploración tomográfica computarizada, pielografía, urografía. Hipersensibilidad a la metformina. El riesgo-beneficio debería ser considerado cuando existen los siguientes problemas médicos:diarrea. Gastroparesis u obstrucción intestinal o vómitos u otras condiciones que causan absorción disminuida de alimentos. Hipertiroidismo, no controlado óptimamente. Condiciones causantes de hipoglicemia, tales como: insuficiencia adrenal, no controlada óptimamente, debilitamiento de la condición física, malnutrición, insuficiencia pituitaria no controlada óptimamente. Hipotiroidismo no controlado óptimamente. Condiciones que causan hiperglicemia, tales como: cambios hormonales femeninos, fiebre alta hipercortisolismo no tratado óptimamente, estrés psicológico.

Los siguientes efectos indeseables pueden ocurrir con el tratamiento con Metformina: Trastornos del Metabolismo y la Nutrición: Muy raros:Disminución de la absorción de la Vitamina B12 con disminución de los niveles séricos durante un uso a largo plazo de Metformina. Se recomienda considerar tal etiología si un paciente se presenta con anemia megaloblástica. Trastornos del Sistema Nervioso: Comunes: Alteración del sentido del gusto Trastornos Hepatobiliares: Reportes aislados:Anormalidades de las pruebas de función hepática o hepatitis que se resuelve con la discontinuación de la Metformina. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raras:reacciones de la piel tales como eritema, prurito, urticaria. Las siguientes reacciones adversas han sido seleccionadas en base de su importancia clínica potencial: Aquéllas que indican necesidad de atención médica.Incidencia rara: Anemia, megaloblástica; hipoglicemia; acidosis láctica. Nota:usualmente no ocurre hipoglicemia con el uso de Metformina a menos que condiciones o factores de predisposición estén presentes, tales como ayuno inusual, uso concurrente de otros agentes antidiabéticos o dosis tóxicas de Metformina. Metformina, en combinación con sulfonilureas, han sido reportadas a concentraciones típicamente reducidas de glucosa basal de al menos 20% más que con el uso de sólo sulfonilureas. La acidosis lácticaes una complicación potencialmente fatal. Los casos reportados han ocurrido principalmente en pacientes en quienes existía alguna contraindicación; de lo contrario, el riesgo es mínimo con el uso de Metformina. Los pacientes que usualmente no presentaban síntomas de acidosis láctica, en su lugar presentaron síntomas agudos de otros problemas que resultaron en la acumulación de Metformina debido a un deterioro o falla de la función renal en condiciones tales como infarto al miocardio o enfermedad hepática. Aquéllas que sólo indican la necesidad de atención médica si continúan o son molestas. Incidencia más frecuente: Anorexia; diarrea; dispepsia; flatulencia; cefalea; sabor metálico; náusea, vómitos; pérdida de peso. Nota:La diarrea, dispepsia y náusea ocurren con menor frecuencia cuando pequeñas dosis son usadas inicialmente y, junto la cefalea y el sabor metálico son transitorios. Si ocurre diarrea después de varios meses de terapia con Metformina, debe considerarse la posibilidad de una acidosis láctica.

Carcinogenicidad: Un estudio en ratas y ratones por 104 semanas y 91 semanas, respectivamente, a tres veces la dosis diaria recomendada en humanos no demostró evidencia de carcinogenicidad. Tumorigenicidad: Un estudio en ratas macho no demostró evidencia de tumorigenicidad; sin embargo, ratas hembra administradas con tres veces la dosis diaria humana recomendada por un mg por Kg de peso corporal base (mg/Kg), o 900 mg al día, tuvieron un incremento en la incidencia de pólipos uterinos de estroma benigno. Mutagenicidad: Metformina no ha demostrado ser mutagénico en la prueba de Ames, prueba de mutación genética (células de linfoma de ratón), prueba de aberración cromosómica (linfocitos humanos) o pruebas de formación de micronucleidos in vivo (médula ósea de ratón). Embarazo / Reproducción: Fertilidad: No han sido documentados problemas en humanos. Ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad fue encontrada en ratas macho o hembra a las que se le administraron el doble de la dosis diaria recomendada en humanos de Metformina. Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. El control de la glucosa sanguínea durante el embarazo con dieta sola o una combinación de dieta e insulina es recomendada, aun cuando el uso de todos los agentes antidiabéticos orales es evitado. El uso de insulina en lugar de Metformina para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y diabetes mellitus gestacional permite el mantenimiento de la glucosa sanguínea en concentraciones tan cerca a la normal como sea posible. Altas concentraciones sanguíneas de glucosa han sido asociadas con una mayor incidencia de anormalidades congénitas mayores en el embarazo (5 a 8 semanas de gestación) y una alta morbilidad perinatal y mortalidad posterior al embarazo. Un estudio reportó proporción de malformaciones en infantes de 35, 12.9 y 4.8% cuando la hemoglobina A_1c(un indicador de control de glucosa sanguínea para los tres meses precedentes) fue 10% o más, 8 a 9.9%, y debajo de 8%, respectivamente. La proporción de malformaciones en infantes nacidos de madres quienes no tienen diabetes es aproximadamente 2%. Estudios teratológicos en ratas albinas no mostraron anormalidades. FDA embarazo Categoría B. Lactancia: No se han documentado problemas en humanos. Metformina se distribuye en la leche materna. Pediatría: Estudios adecuados realizados a la fecha no han demostrado problemas pediátricos específicos en niños que limiten el uso de Metformina en comprimidos en niños mayores de diez años de edad. No hay información disponible en relación a la edad con los efectos de Metformina en comprimidos de liberación prolongadaen pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia no han sido establecidas para Metformina en comprimidos de liberación prolongadaen pacientes pediátricos menores de 17 años. Adolescentes: No hay información disponible en relación a la edad con los efectos de Metformina en comprimidos de liberación prolongada en pacientes adolescentes. La seguridad y eficacia no han sido establecidas. Estudios adecuados realizados a la fecha no han demostrado problemas específicos en adolescentes que pudieran limitar el uso de Metformina en tabletas en niños y adolescentes hasta los 16 años de edad. Geriatría:Estudios adecuados realizados a la fecha no han demostrado problemas geriátricos específicos que pudieran limitar el uso de Metformina en pacientes adultos mayores. Sin embargo, debido a la posible intolerancia gastrointestinal, se recomienda que el tratamiento sea iniciado con dosis bajas que sean ajustadas gradualmente, de acuerdo al aclaramiento renal. No debería usarse las dosis máximas. Los pacientes adultos mayores son más propensos a tener deterioro de la función renal o enfermedad vascular periférica relacionada con la edad las cuales pueden requerir un ajuste de la dosificación o intervalo de la dosis, o discontinuación del tratamiento cuando corresponda.