LOSARBON

Principio Activo: Losartán,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

LOSARBON® 50mg comprimido recubierto, contenido por comprimido recubierto: 50mg losartan potásico. LOSARBON® 100mg comprimido recubierto, contenido por comprimido recubierto: 100mg losartan potásico. Lista de excipientes: Losartan 50 mg comprimido recubierto: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio. Recubrimiento: Color Opadry blanco, Color Opadry transparente. Losartan 100 mg comprimido recubierto: celulosa microcristalina (PH-101), celulosa microcristalina (PH-200), lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, talco, estearato de magnesio. Recubrimiento: Color Opadry II blanco 85F28751, Color Opadry transparente YS-1-7006.

LOSARBON® 50 mg comprimido recubierto: blíster de aluminio (ALU-ALU). LOSARBON® 100 mg comprimido recubierto: blíster de aluminio (ALU-ALU). Instrucciones para el uso/manejo: ninguna. LOSARBON® 50mg comprimido recubierto: caja con 2, 4, 10, 20, 30 y 50 comprimidos recubiertos. LOSARBON® 100mg comprimido recubierto: caja con 2, 4, 10, 30 y 50 comprimidos recubiertos.

Hipertensión:Losartan está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede utilizarse solo o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, incluyendo los diuréticos. Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda:Losartan está indicado para reducir el riesgo de accidente cerebral vascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, pero hay evidencia que este beneficio no aplica a pacientes de raza negra. (Véase Precauciones, Raza, y Farmacología, farmacodinámica y efectos clínicos, Disminución del riesgo de accidente vascular cerebral, Raza). Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2:Losartan está indicado para el tratamiento de la nefropatía diabética con creatinina sérica elevada y proteinuria (proporción albúmina urinaria a creatinina ? 300 mg/g) en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de hipertensión. En esta población, Losartan reduce la tasa de progresión de la nefropatía, según es medida por la aparición de duplicación de la creatinina sérica o enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o de trasplante renal). (Véase Farmacología, farmacodinámica y efectos clínicos).

Pacientes hipertensos adultos:Losartan puede administrarse con otros antihipertenssivos, con o sin alimentos. La dosificación debe individualizarse. La dosis de inicio habitual del Losartan es 50 mg una vez al día, pero se utilizan 25 mg en los pacientes con posible reducción del volumen intravascular (p. ej., pacientes tratados con diuréticos) (véase Advertencias, Hipotensión - Pacientes con reducción del volumen) y en los pacientes con antecedentes de deterioro de la función hepática (véase Precauciones, Generales). Losartan puede administrarse una o dos veces al día en dosis diarias totales que varían entre 25 y 100 mg. Si el efecto antihipertensivo medido en los niveles valle usando una dosis única diaria es inadecuado, un esquema en dos dosis diarias con la misma dosis diaria total o con un incremento en la dosis puede generar una respuesta más satisfactoria. El efecto del losartán de manera considerable al cabo de una semana, pero en algunos estudios, el efecto antihipertensivo máximo se alcanza en 3 a 6 semanas (véase Farmacología, farmacodinámica y efectos clínicos, Hipertensión). Si la presión arterial no es controlada con Losartan solo, puede añadirse un diurético a dosis bajas. Se ha demostrado que la hidroclorotiazida tiene un efecto aditivo (véase Farmacología, farmacodinámicay efectos clínicos, Hipertensión). No es necesario algún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada ni en los pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes en diálisis. Pacientes hipertensos pediátricos? 6 años de edad:La dosis usual inicial recomendada es 0.7 mg/kg una vez al día (hasta un total de 50 mg), administrada como comprimido. La posología debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. No se han estudiado dosis mayores a 1.4 mg/kg (o superiores a 100 mg) diarios en pacientes pediátricos. (Véase Farmacología, farmacocinética, Poblaciones especiales y farmacodinámica y efectos clínicos, y Advertencias, Hipotensión - Pacientes con reducción del volumen.) No se recomienda la administración de COZAAR en los pacientes pediátricos < 6 años de edad ni en los pacientes pediátricos con una filtración glomerular < 30 mL/min/1.73 m2 (véase Farmacología, farmacocinética, Poblaciones especiales y farmacodinámica y efectos clínicos, y Precauciones). Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda:La dosis inicial habitual es 50 mg de Losartan una vez al día. Debe añadirse hidroclorotiazida 12.5 mg y/o la dosis de Losartan deberá aumentarse a 100 mg una vez al día, seguido de un aumento de la hidroclorotiazida a 25 mg, una vez al día, basándose en la respuesta de la presión arterial (véase FARMACOLOGÍA, farmacodinámica y efectos clínicos, Disminución del riesgo de accidente vascular cerebral). Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2. La dosis inicial habitual es 50 mg una vez al día. La dosis deberá aumentarse a 100 mg una vez al día, basándose en la respuesta de la presión arterial (véase Farmacología, farmacodinámicay efectos clínicos, Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2). Losartan puede administrarse con insulina y otros hipoglucemiantes de uso frecuente (p. ej., sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Losartan está contraindicado en los pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto.

Hipertensión:Se ha evaluado la seguridad de losartán en más de 3,300 pacientes adultos tratados por una hipertensión esencial y 4,058 pacientes en total. Más de 1,200 pacientes recibieron tratamiento durante más de 6 meses y más de 800 durante más de un año. En general, el tratamiento con losartán fue bien tolerado. La incidencia total de reacciones adversas reportadas con Losartan fue parecida al placebo. En los ensayos clínicos controlados, la interrupción de la terapia debido a experiencias clínicas adversas fue necesaria en solamente el 2.3% de los pacientes tratados con Losartan y en el 3.7% de los que recibieron placebo. El siguiente cuadro de reacciones adversas se basa en cuatro estudios controlados con placebo, de 6 a 12 semanas de duración, con más de 1,000 pacientes que recibieron diversas dosis (10 a 150 mg) de losartán y más de 300 pacientes que recibieron placebo. Todas las dosis de losartán están agrupadas debido que, al parecer, ninguna de las reacciones adversas tiene una frecuencia relacionada con la dosis. En el siguiente cuadro se muestran las experiencias adversas notificadas en ? 1% de los pacientes tratados con losartán y con mayor frecuencia que placebo.


Las siguientes reacciones adversas también se notificaron a una tasa del 1% o más en los pacientes tratados con losartán, pero fueron tan frecuentes o más frecuentes que en el grupo que recibió placebo: astenia o fatiga, edema o tumefacción, dolor abdominal, dolor torácico, náuseas, cefalea, faringitis, diarrea, dispepsia, mialgia, insomnio, tos, trastorno sinusal. Se produjeron reacciones adversas a aproximadamente las mismas tasas en los varones y las mujeres, los pacientes de edad avanzada y más jóvenes, y los pacientes de raza negra o de otras razas. Un paciente con hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico y a la penicilina, cuando recibió tratamiento con Losartan, fue retirado del estudio debido a hinchazón de los labios y los párpados, y erupción facial, lo que se notificó como angioedema, que volvió a la normalidad cinco días después de interrumpir el tratamiento. En un paciente se notificó exfoliación superficial de las palmas de las manos y hemólisis. Además de las reacciones adversas anteriores, a continuación, se enumeran reacciones potencialmente importantes que se produjeron por lo menos en dos pacientes expuestos al losartán u otras reacciones adversas que se produjeron en < 1% de los pacientes en los estudios clínicos. No se puede determinar si estas reacciones tuvieron una relación de causalidad con el losartán. Organismo en general:edema facial, fiebre, efectos ortostáticos, síncope. Cardiovasculares:angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, ACV, hipotensión, infarto de miocardio, arritmias, incluida fibrilación auricular, palpitaciones, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular. Digestivas:anorexia, estreñimiento, dolor dental, sequedad de boca, flatulencia, gastritis, vómitos. Hematológicas:anemia. Metabólicas:gota. Musculoesqueléticas:dolor en las extremidades superiores, dolor de cadera, inflamación articular, dolor de las rodillas, dolor musculoesquelético, dolor del hombro, rigidez, artralgia, artritis, fibromialgia, debilidad muscular. Del sistema nervioso y psiquiátricas:ansiedad, trastorno de ansiedad, ataxia, confusión, depresión, anomalías del sueño, hiperestesia, disminución de la libido, trastorno de la memoria, migraña, nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, trastorno de angustia, trastorno del sueño, somnolencia, temblores, vértigo. Respiratorias:disnea, bronquitis, molestias faríngeas, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria. Piel:alopecia, dermatitis, sequedad de la piel, equímosis, eritema, rubor, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, sudoración, urticaria. Sentidos especiales:visión borrosa, escozor o picor en los ojos, conjuntivitis, perversión del sabor, tinnitus, disminución de la agudeza visual. Urogenitales:impotencia, nicturia, polaquiuria, infección de las vías urinarias. Se ha asociado una tos seca y persistente (con una incidencia baja) con el uso de IECA y, en la práctica, puede ser causa de interrupción del tratamiento con este grupo de fármacos. Se realizaron dos estudios controlados, prospectivos, con grupos paralelos, con doble anonimato, para evaluar los efectos del losartán sobre la incidencia de la tos en pacientes hipertensos que habían sufrido tos mientras recibían tratamiento con un IECA. Los pacientes que presentaban una tos característica por un IECA cuando fueron expuestos al lisinoprilo, cuya tos desapareció al recibir un placebo, fueron aleatorizados para recibir 50 mg de losartán, 20 mg de lisinoprilo o placebo (un estudio, n = 97) o 25 mg de hidroclorotiazida (n = 135). El período de tratamiento con doble ciego tuvo una duración de hasta ocho semanas. La incidencia de la tos se muestra a continuación.


Estos estudios demuestran que la incidencia de tos asociada al tratamiento con losartán, en una población que sufría toda una tos asociada al tratamiento con un IECA, es parecida a la relacionada con el tratamiento con hidroclorotiazida o placebo. En la experiencia posterior a la comercialización se han reportado casos de tos, incluidas nuevas exposiciones positivas, con el uso de losartán. Pacientes pediátricos:no se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacciones adversas en los pacientes pediátricos y el reportado anteriormente en los pacientes adultos. Pacientes hipertensos con hipertrofia del ventrículo izquierdo:En el estudio mencionado, las reacciones adversas con Losartan fueron parecidas a las notificadas anteriormente en los pacientes con hipertensión. Nefropatía en pacientes con diabetes tipo 2:En un estudio con 1,513 pacientes tratados con Losartan o con placebo, las incidencias totales de las reacciones adversas reportadas fueron parecidas en ambos grupos. En general, Losartan fue bien tolerado, como se evidencia por una incidencia similar de interrupciones del tratamiento debido a las reacciones adversas, en comparación con placebo (19% con Losartan, 24% con placebo). En el siguiente cuadro se presentan las reacciones adversas, independientemente de la relación con el fármaco, notificadas con una incidencia de ? 4% de los pacientes tratados con Losartan y que se produjeron con mayor frecuencia que con placebo, sobre un fondo de tratamiento antihipertensivo convencional.


Experiencia posterior a la comercialización:Se han reportado las siguientes reacciones adversas adicionales en la experiencia posterior a la comercialización: Digestivas:hepatitis (reportada raramente). Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración:malestar general. Hemáticas:trombocitopenias (reportadas raramente). Por hipersensibilidad:raramente se ha reportado angioedema, incluso con hinchazón de la laringe y la glotis, causante de obstrucción de las vía respiratoria y/o hinchazón de la cara, los labios, la faringe y/o lengua en los pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes habían presentado angioedema previamente con otros fármacos, incluidos los IECA. Se ha reportado casos de vasculitis, incluida la púrpura de Henoch-Schönlein. Se han reportado reacciones anafilácticas. Metabólicas y nutricionales:se ha reportado hiperpotasemia e hiponatremia con losartán. Músculoesqueléticas:se han reportado casos raros de rabdomiólisis en pacientes tratados con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Sistema nervioso:disgeusia. Respiratorias:tos seca (véase más arriba). Cutáneas:eritrodermia. Hallazgos en las pruebas de laboratorio. En ensayos clínicos controlados, la administración de Losartan se asoció raramente con cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio estándar. Creatinina, nitrógeno ureico en la sangre:se observaron aumentos de escasa magnitud en el nitrógeno ureico sanguíneo o la creatinina sérica en menos del 0.1% de los pacientes con hipertensión esencial tratados únicamente con Losartan (véase Precauciones, Alteración de la función renal). Hemoglobina y hematocrito:en pacientes tratados únicamente con Losartan se produjeron frecuentemente pequeñas disminuciones de la hemoglobina y el hematocrito (disminuciones media de aproximadamente 0.11% en gramos y 0.09% en volumen, respectivamente); sin embargo, estas alteraciones raramente tuvieron importancia clínica. Ningún paciente discontinuó el tratamiento a causa de anemia. Pruebas de función hepática:se han producido elevaciones ocasionales de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina sérica. Entre los pacientes con hipertensión esencial tratados únicamente con Losartan, un paciente ( < 0.1%) fue retirado del tratamiento a causa de estas experiencias de laboratorio adversas.

Generales: Hipersensibilidad: angioedema. Véase Reacciones adversas, Experiencia posterior a la comercialización. Alteración de la función hepática:Basándose en los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en los pacientes cirróticos, deberá administrarse la dosis más baja a los pacientes con deterioro de la función hepática (véase Dosificación). Insuficiencia renal:Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han comunicado cambios en la función renal en personas susceptibles tratadas con Losartan; en algunos pacientes, estos cambios en la función renal fueron reversibles al interrumpir la terapia. En los pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina se ha asociado a oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Se han comunicado problemas similares con el Losartan. En los estudios con IECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se han comunicado aumentos de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico sanguíneo (NUS). Se han comunicado efectos similares con el Losartan; en algunos pacientes, estos efectos fueron reversibles al interrumpir la terapia. Desequilibrio electrolítico:Los desequilibrios electrolíticos son frecuentes en los pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes, y deberán abordarse. En un estudio clínico realizado con pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, la incidencia de hiperkalemia fue más alta en el grupo tratado con Losartan en comparación con el grupo que recibió placebo; sin embargo, pocos pacientes interrumpieron el tratamiento a causa de hiperkalemia (véase Reacciones adversas). Información para los pacientes: Embarazo:debe informarse a las pacientes en edad reproductiva sobre las consecuencias de la exposición durante el segundo y tercer trimestre del embarazo a los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina y también que estas consecuencias no parecen haberse producido cuando la exposición intrauterina al fármaco ha estado limitada al primer trimestre. Se debe indicar a estas pacientes que, en caso de embarazo, lo comuniquen a sus médicos lo antes posible. Suplementos de potasio:debe indicarse a los pacientes tratados con Losartan que no usen suplementos de potasio ni sustitutos de la sal que contenga potasio sin consultar con el médico que les ha prescrito el tratamiento (véase Precauciones. Interacciones). Uso pediátrico:Se han establecido los efectos antihipertensivos de Losartan en pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años. No hay datos sobre el efecto de Losartan sobre la presión arterial en los pacientes pediátricos menores de 6 años ni en los pacientes pediátricos con una filtración glomerular < 30 (mL/min)/1.73 m2 (véase Farmacología, Características farmacocinética, Poblaciones especiales y farmacodinámica y efectos clínicos, y Dosificación). Uso geriátrico:Del número total de pacientes que recibieron Losartan en estudios clínicos controlados de hipertensión, 391 pacientes (19%) tenían 65 años o más, mientras que 37 pacientes (2%) tenían 75 años o más. En un estudio clínico controlado para protección renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, 248 pacientes (33%) tenían 65 años o más. En un estudio clínico controlado para la disminución del riesgo combinado de muerte cardiovascular, accidente cerebral vascular e infarto de miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, 2,857 pacientes (62%) tenían una edad igual o mayor a 65 años y 808 pacientes (18%) una edad igual o mayor a 75 años. En general, no se observaron diferencias en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes; sin embargo, no puede descartarse una mayor sensibilidad de algunos pacientes de mayor edad. Raza:En el estudio mencionado, los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda presentaron un riesgo más bajo de ACV con atenolol que con Losartan. Dada la dificultad para interpretar diferencias por subconjuntos en los ensayos de gran tamaño, no es posible saber si la diferencia observada es el resultado del azar. No obstante, el estudio no proporciona datos indicativos de que los beneficios del losartán sobre la reducción del riesgo de acontecimientos cardiovasculares en los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda sean válidos para los pacientes de raza negra. (Véase Farmacología, farmacodinámica y efectos clínicos; Disminución del riesgo de accidente vascular cerebral).